界面新闻记者 | 陈杨

界面新闻编辑 | 谢欣

又偏头痛了，这似乎是许多打工人都在抱怨的事儿。

公开数据显示，全球约有10.4亿人患有偏头痛，男性终身患病率约10%，女性约为22%。中国偏头痛的年患病率为9%，也就是患者人群超过1亿人。

作为一种常见的慢性发作性脑功能障碍性疾病，偏头痛的主要表现为头部单侧剧烈跳痛，疼痛持续时间4到72小时，常伴有呕吐、畏光、畏声等症状。

另外，这一疾病对人生命和生活质量的影响也不小。据医学杂志《柳叶刀》发布的“2019年全球疾病负担研究”报告，偏头痛导致的残疾损失寿命年（years lived with disability）在人类全部疾病中排名第二，也是15~49岁女性人群伤残调整生命年（disability adjusted life years）排名居于首位的疾病。

但值得注意的是，这一常见病的诊疗现状却不乐观。数据显示，中国偏头痛患者就诊率仅为52.9%，正确诊断率仅为13.8%。在不少人的认知中，应对偏头痛的武器还只有止疼片和“好好睡一觉”两个。

实际上，偏头痛治疗分为急性期治疗和预防性治疗两种。前者的目的是在2小时内快速缓解头痛，在成功止痛后的24小时内不再复发。后者则是为了降低偏头痛发作的频率、持续时间及严重程度。

第六届进博会医药馆中，不少跨国药企也瞄准了这一领域。今年，在偏头痛上，“宇宙大药厂”辉瑞带来了瑞美吉泮口崩片（Nurtec® ODT，Rimegepant）和Zavzpret™（zavegepant）两款小分子拮抗剂新药。生物医药公司梯瓦同样展示了该领域的创新药瑞玛奈珠单抗（Fremanezumab）。除此之外，这一赛道上的玩家还有艾伯维、灵北制药、礼来、诺华等公司，从中可见偏头痛领域的巨大市场。

由于病因复杂，偏头痛药物研发确实经历了一个青黄不接的冰期。以往，偏头痛用药多为急性止痛，产品包括非特异性的阿司匹林等非甾体抗炎药、对乙酰氨基酚等镇痛药，以及偏头痛特异性的麦角胺类药物和曲坦类药物。

但一方面，麦角胺类药物副作用明显，曲坦类药物则有收缩血管的风险，不适用于心脑血管病控制不好的患者。另一方面，止痛药可能导致药物过度使用性头痛（MOH），即连续3个月以上每月服用单一止痛药超过15天或复合制剂超过10天，头痛发作可能会逐渐增加。

而此前，降钙素基因相关肽（CGRP）在偏头痛病理机制中发挥的作用逐渐清晰，成为该领域的热门靶点。这是一种血管舒张神经肽，释放后可使硬脑膜中的血管扩张，并刺激扩张血管中的痛觉感受器，可能致神经源性炎症和神经血管敏化，从而引起一系列偏头痛症状。

直到2018年5月，安进/诺华的依瑞奈尤单抗（Erenumab，英文商品名：Aimovig，中文商品名：安默唯）获美国食药监局（FDA）批准，成为FDA批准的首款预防性偏头痛治疗药。同年9月，梯瓦的瑞玛奈珠单抗（Fremanezumab）和礼来的加卡奈珠单抗（Galcanezumab）也前后获FDA批准。这三款药物均为靶向CGRP的单抗，均用于偏头痛预防。此外，后者的适应证还包括丛集性头痛。

相比于前三款药物均需要每月皮下注射，起步较晚的艾尔建（后被艾伯维收购）差异化地选择做小分子药。2019年，其Ubrogepant在美获批，成为首款CGRP小分子拮抗剂，用于急性偏头痛治疗。至此，围绕CGRP靶点的偏头痛药物种类越来越多，涵盖不同适应证、药物类型和剂型。

本次辉瑞展出的瑞美吉泮口崩片购自Biohaven。2020年，该药获FDA批准。其不同之处在于，该产品是唯一一款可同时用于急性偏头痛治疗和偏头痛预防的药物。2022年5月，辉瑞干脆以约116亿美元的价格收购了Biohaven。到今年3月，其研发的Zavzpret也在美获批，用于治疗急性偏头痛成人患者。该产品的优化之处在于鼻喷剂型设计，这将帮助更多患者避免因胃肠道吸收而导致的不良反应和首过代谢效应。

此后，灵北制药的Eptinezumab和艾伯维的Atogepant分别于2020年、2021年在美上市。两个产品均用于偏头痛预防。其中，前者由灵北收购自生物制药公司Alder BioPharmaceuticals，是第一款预防偏头痛的静脉疗法。后者同样是小分子拮抗剂，补全了艾伯维在治疗和预防头痛两个适应证上的布局。

丁香园insight数据库显示，目前，前述产品中，依瑞奈尤单抗已在国内获批，瑞美吉泮和加卡奈珠单抗均处于上市申请阶段，Zavegepant、瑞玛奈珠单抗、Eptinezumab、Atogepant均处于临床III期阶段。

辉瑞方面表示，瑞美吉泮口崩片目前已经在博鳌乐城先行先试区和粤港澳大湾区落地，预计2024年上半年在国内正式上市。Zavzpret™鼻喷剂预计会在2024年初先在博鳌乐城先行先试区落地，希望能在2025年至2026年正式获批。