界面新闻记者 | 李科文

界面新闻编辑 | 谢欣

美国当地时间12月14日，mRNA公司美德纳（Moderna）和默沙东宣布，在三年时间内，mRNA疫苗mRNA-4157 (V940) 联合PD-1疗法K药（帕博利珠单抗）使用可使皮肤癌黑色素癌患者的复发风险降低近一半。

受此消息影响，美德纳股票高开涨幅达20%，随后跌宕收窄，截至收盘，报85.87美元/股，涨9.25%。

该研究是评估mRNA疫苗mRNA-4157 (V940) 联合K药用于完全切除后切除的高风险黑色素瘤（III/IV 期）患者的效果。

为期三年的中期随访结果显示，mRNA-4157 (V940) 疫苗和K药联用可降低复发和死亡风险49%。此外，相比于在III/IV期仅用K药的完全手术切除后的黑色素瘤患者，联合使用mRNA-4157 (V940) 疫苗和K药可使这类黑色素瘤患者的转移和死亡风险降低62%。

简而言之，完全手术切除后，复发风险高的黑色素瘤患者接受mRNA-4157 (V940) 疫苗和K药联用后，他们的复发和死亡风险降低了接近一半。与仅单独使用K药相比，两者联合使用的风险降低幅度更达62%。

此外，mRNA-4157 (V940) 疫苗和K药联用也未被报告发现存在有严重的不良反应事件。为期三年的中期随访结果显示，两组之间，出现的不良事件报告患者人数接近。mRNA-4157 (V940)与K药联合用药的的不良事件报告率为25%，K药单独使用的不良事件报告率为20%。具体来看，mRNA-4157 (V940)最常见的不良反应是疲劳（60.6%）、注射部位疼痛（56.7%）和寒战（49%）。

需要注意的是，所谓的肿瘤疫苗，指的并不是在接种疫苗后可以预防得肿瘤，而是一种疫苗作用机制的肿瘤治疗手段，针对的是已经患癌的人群。

在生理正常状态下，人体免疫系统中的T细胞充当着“巡逻兵”的角色，具备识别“自己”和摧毁“异己”的能力。为了避免T细胞误伤正常细胞，免疫系统建立了一种“刹车”机制，当T细胞遇到正常细胞时，及时识别并停止攻击，以免造成误伤。然而，这种机制为一些“狡猾”的癌细胞提供了机会，因为癌细胞通过在表面生成特殊标志物，伪装成正常细胞，逃避了T细胞的袭击。像PD-1抑制剂（如K药）通过重新调节人体免疫细胞对癌症细胞的辨识，揭穿了癌细胞的伪装，让T细胞能够准确打击它们，这是癌症治疗的重大突破。

但PD-1抑制剂并不能帮助T细胞辨识所有的癌细胞，这解释了为什么它对癌症患者的有效率只有20%-40%。个性化mRNA癌症疫苗的关键在于激活人体免疫系统，引发患者产生针对肿瘤突变特征的特定抗癌反应。例如，mRNA-4157/V940疫苗编码了多达34个新抗原的单个合成mRNA，根据患者肿瘤DNA序列中的独特突变特征“私人定制”而成。

当疫苗注入患者体内时，新抗原会根据患者肿瘤的个人突变特征激活T细胞，引发抗击肿瘤的免疫反应。T细胞吞噬癌细胞，释放分子，在癌细胞上形成孔洞，并通过酶的作用迅速穿过孔洞，进入细胞，切割癌细胞的DNA致使其死亡。而联合疗法中的K药则通过增强人体免疫系统的能力来帮助我们检测和对抗肿瘤细胞。

众所周知，凭借新冠疫苗，美德纳在近三年名声大噪，不仅拥有了首个商业化的疫苗产品，还创造了巨大的商业收入和现金流。如今，新冠热点不再。但疫情初期，行业对于mRNA生物技术的疑虑情绪也在逐渐消散，取而代之的是利用mRNA技术开发创新产品的热情。

比起应对突如其来的公共卫生危机，开发癌症等领域的mRNA疫苗才是美德纳的“老本行”。

美德纳表示，现在公司共有47个临床1期试验项目，涉及45个候选开发项目，其中36个项目正在进行临床试验。除新冠mRNA疫苗外，美德纳目前的产品管线分为呼吸系统类疫苗、其他类疫苗和治疗药物三大类。

就在今年2月，美德纳曾宣布，mRNA-4157这款抗癌疫苗获美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认证，成为了全球首个获此认证的mRNA肿瘤疫苗。此外，若mRNA-4157获批上市，美德纳将与默沙东对收入进行五五对半分成。

2022年12月，美德纳和默沙东已宣布该疫苗已达到无复发生存这一主要终点（将死亡或复发减少44%）。2023年6月，ASCO会议上的数据显示，在中位计划随访约两年时，抗癌mRNA-4157 (V940) 疫苗和K药可使复发或死亡风险降低44%，使转移或死亡风险降低65%。

美德纳还表示，mRNA疫苗mRNA-4157 (V940) 用于高风险黑色素瘤和非小细胞肺癌患者辅助治疗的III期临床已开启并计划将该疫苗用于更广泛的癌症患者。