2017年5月，据中国知识产权报报道，上海宣创生物科技有限公司以侵犯“烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型及其制备方法和应用” （专利号：ZL201510398190.1）发明专利权为由，将恒瑞医药诉至北京知识产权法院，请求法院判令恒瑞医药立即停止侵权行为，即停止生产、销售阿帕替尼，并赔偿经济损失100万元。

【一条医策┃刘铮】

据了解，阿帕替尼是江苏恒瑞医药股份有限公司（下称恒瑞医药）在国家重大新药创制科技重大专项支持下自主研制的国家1.1类新药“甲磺酸阿帕替尼片”（商品名为艾坦，下称阿帕替尼）的简称，2014年12月获批上市，被认为是我国在肿瘤治疗领域取得的又一重大突破。有分析认为，随着新适应症不断拓宽，阿帕替尼未来有望为恒瑞医药带来超过20亿元的年收入。

利润可观的阿帕替尼市场

2014年12月，在国家重大新药创制科技重大专项支持下，由恒瑞医药自主研制的国家1.1类新药“甲磺酸阿帕替尼片”获批上市，被业界认为是我国在肿瘤治疗领域取得的又一重大突破。

据了解，国家1.1类新药是指未在国内外上市销售的药品，每年获批的数量不到10个。而阿帕替尼主要用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌三线及三线以上治疗。然而随着阿帕替尼在临床应用的不断探索，其在胃癌之外的肺癌、肝癌等其他癌种上也取得了令人惊喜的治疗效果。

凭借良好的治疗效果，阿帕替尼在上市后为恒瑞医药的业绩带来了大幅的增长。2015年上市的第一年，阿帕替尼就获得了超过3亿元的销售业绩，成为恒瑞医药旗下众多产品中的“明星”。 2016年则达到近10亿元。

2017年4月，阿帕替尼成功进入人力资源和社会保障部发布的《2017年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录谈判范围》，成为纳入新版医疗保险目录谈判范围的44个品种之一。有分析认为，随着新适应症不断拓宽，阿帕替尼未来有望为恒瑞医药带来超过20亿元的年收入。

然而仅仅过去一个月之后，阿帕替尼的生产公司——恒瑞制药，便被一家名不见经传的宣创生物向法院以专利侵权为由提起诉讼。据业内人士分析，如果恒瑞制药败诉，将面临“停止生产和销售阿帕替尼”的处境，也就是意味着这一款年收入20亿元的药物或面临退市。并且，恒瑞制药侵权成立的可能性还很大。

专利诉讼背后或另有玄机

根据公开信息显示，宣创生物成立于2013年12月16日，短短三年的时间共申请了大概42件发明专利，授权4件，全部是晶型专利，涉及阿帕替尼的有7个，其他都是涉及各种已知化学药物的不同晶型。

2015年7月8日，宣创生物提交了名称为“烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型及其制备方法和应用”专利申请，优先权日期为2014年7月8日，并于2016年4月27日获得授权（专利号：ZL201510398190.1）。2016年10月27日，宣创生物公证购买了恒瑞医药生产的阿帕替尼，并委托上海医药工业研究院进行晶型分析。2016年11月17日，上海医药工业研究院出具了晶型分析报告。报告显示，上海医药工业研究院通过固态表征手段，得出恒瑞医药生产的阿帕替尼与宣创生物提供的甲磺酸阿帕替尼原料药晶型一致的结论。

此外，据调查了解，宣创生物共申请了大概42项发明专利，目前已经授权的有4个，全部是阿帕替尼的不同的晶型专利。另外还有两三个阿帕替尼晶型专利还在审查中。在实质审查过程中，尚未授权的至少还有华东理工常熟研究院有限公司的关于硫酸阿帕替尼的新晶型的3个专利。

而外界普遍关注恒瑞医药的阿帕替尼晶型专利，目前只有一个，申请日还在2016年7月26日。继续向前追溯，也只查到恒瑞医药在2008年申请了一项名为“N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺的盐”的专利。业内普遍质疑的是，作为一个年销售额3亿的产品，国家1.1类新药，竟然只有1项2008年申请的盐类发明专利，实在是让人觉得匪夷所思。

但也有业内人士表示，在这场专利诉讼案背后或许另有隐情。这家向恒瑞医药提出专利诉讼的宣创生物，据相关媒体调查，并没有任何招投标、生产、销售和人员招聘信息。据业内人士推断，宣创生物很有可能是一家拥有专利，但并没有用专利提供服务或生产产品，而是利用专利诉讼赚取巨额利润的公司，也就是医药界流传的非专利实施实体（NPE）。又被称为：专利海盗(Patent Pirate)、专利妖怪(Patent Troll)。

而这些非专利实施实体主要谋利的方法便是：选择目标药物，例如阿帕替尼等市场前景好的药物——分析其专利申请情况——发现漏洞——针对性申请专利（目前是以晶型专利为主，从申请中的晶型专利可以看出，其实验周期均比较短，并且对材料要求不高，利于快速获得申请所需的实验数据）——获得授权——提起侵权诉讼。

药物创新或成行业趋势

近年来，大健康产业日渐成为中国经济新的增长点。随着居民健康意识的提升，人口老龄化趋势加剧等因素的影响，医药行业受到政策的利好支持，而创新药也迎来“黄金时期”。

国家连续三个五年计划，对创新药的支持力度不断加大，并设立导向资金扶持创新药企的发展。而民间资金也不断涌入，这也使得做新药研发的企业越来越多，提高了行业研发产出能力，形成了初步的行业规模。恒瑞医药的阿帕替尼便是在这样的大背景下，得以成功研制上市。

当然，尽管过去十年间中国生产的原研药数量不足美国的四分之一，亦远远落后于欧盟，但现今的形势正在发生改变。以贝达药业为例，其自主研发的国家1类新药盐酸埃克替尼（凯美纳）于2011年上市，该产品一经问世，便一举打破了小分子靶向药物被进口药垄断的局面。研发上市过程中，得到了国家重大新药创新专项、“863计划”等给予的支持。2015年埃克替尼在国内市场的销售额为9.1亿元，占我国用于肺癌市场小分子靶向抗癌药物的比例约为28.16%。已然成为贝达药业的明星产品。

此外，位于中国的百济神州科技有限公司(BeiGene)首次公开募股(IPO)筹得1.58亿美元，跨国公司加大在中国的研发设施投入，中国临床研究组织正整合全球资源，187项源自中国的新型治疗方法应用于临床试验。另外，2017年第一季度，天境生物获得1.5亿美元融资、歌礼获得1亿美元B轮融资、前沿生物获3亿元C轮融资、瑞博生物获2.7亿元B轮融资......

值得注意的是，虽然近年来中国生物科技上的投资力度不断加大，但从数据的角度和美国新药研发进行对比，差距仍然十分明显。据2016年发布的《构建可持续发展的中国医药创新生态系统》报告显示，2015年全球创新药市场近6000亿美元，中国仅占不足100亿美元，其中在中国首次获批上市的19个创新产品贡献不到5亿美元，而这些产品销售全部来自于中国市场。

当前，中国的监管机制缺乏根本性的专利相关保护机制以及有效的监管数据保护机制。在国家部门推进药品医疗器械审评制度改革创新和专利链接制度的大背景下，国内医药行业的决策者要尽快提高药品的专利保护意识，良性地参与国际国内竞争，促进行业的健康发展。