美国《国家利益》双月刊网站7月17日发表塞巴斯蒂安·罗布林的文章《事实——日本妄图利用航母舰载机对美国投下瘟疫炸弹》称，二战期间，日本利用生物武器发动袭击，成千上万的中国民众被细菌感染后死亡，可谓罪行累累。但以下一个事实较不为人知，即日本决策者们还计划至少四次对美军投掷瘟疫炸弹——美军每次都因当时的局势才勉强躲过一劫。最后一次此类攻击计划名为“夜开樱花”，设想用感染瘟疫的跳蚤对圣迭戈实施轰炸。

日本化学武器计划是由石井四郎策划的。石井在上世纪30年代获得最高层的支持，建立了一支名为“731部队”的生物战部队，该部队为掩人耳目被命名为“关东军防疫给水部”。731部队在哈尔滨（当时是傀儡满洲国的一部分）平房区修建了一个由150栋楼组成的大型建筑群，在非自愿情况下用活人研发测试武器，其中约三分之二是中国人，其余主要来自苏联。实验用的活人后来还有少数盟军战俘、朝鲜人和太平洋岛国人。

731部队做的实验恐怖至极。有的人在不注射麻醉剂的情况下被活体解剖，有的人的主要器官被切除，为的是看看他们还能活多长时间，他们的遗体会被泡在盐水罐子里。一些人的四肢先被冻至冻伤，而后用木棍敲打或被截肢。还有些人——其中包括儿童——感染了梅毒，他们在枪口下被迫与其他囚犯发生性关系，日本人由此观察梅毒的传播过程。活人还被用于测试手榴弹、毒气、火焰喷射器和炸弹等武器——其中包括空投携带炭疽或液态细菌的炸弹。

但日本生物战专家最推崇的武器似乎还是瘟疫。这种细菌感染曾在14世纪爆发黑死病期间让大部分欧洲人丧命。瘟疫感染者在感染几天后就可能开始出现症状，其中包括腹股沟淋巴结炎、高烧、手足溃烂、发冷或癫痫发作，未获治疗者的死亡率约为50%。

731部队当时可在几天内生产大约60磅的瘟疫制剂，传播瘟疫的方法模仿的是自然界瘟疫传播方法，即让跳蚤受到侵染后进行传播。跳蚤被储存在Uji-50陶瓷炸弹中，然后用飞机向平民区投下炸弹。释放出的跳蚤会去侵染当地老鼠，老鼠又会把细菌带给储存的食物，从而向人类传播瘟疫。

日本轰炸机曾在中国宁波和常德等城市上空采取这种投送方法。后来的情况证明，有几次在引发瘟疫方面获得了成功，虽然伤亡数字（有数百人和数万人伤亡等不同说法）一直存有争议。1942年空袭东京后，日军发动报复行动，包括使用制造霍乱、伤寒、瘟疫和痢疾的生物武器，导致数以万计的中国民众丧生，日军可能也自食恶果，有人估计，发动上述细菌战还让1700名日军士兵丧了命。

日军把中国作为生物武器试验场后，还开始想方设法使用生物武器应对主要军事威胁。1942年3月，日军制订计划，打算用10枚装有1.5亿只跳蚤的瘟疫炸弹攻击美国和菲律宾军队，两国军队当时正在菲律宾巴丹半岛苦战。但联军部队当年4月投降，因此生物武器袭击未予实施。同年，日军指挥官打算对阿拉斯加的荷兰港、印度的加尔各答以及澳大利亚部分地区发动生物武器袭击，但最终未实施。其他拟议计划还包括让美国牲畜和粮食作物感染细菌，或使用气球炸弹在北美地区散播瘟疫制剂。

到1944年，美军对马里亚纳群岛的塞班岛发动两栖攻击，日本由此开始走背运。事先在那里部署的生物战特遣队还未动用生物武器就被消灭。此外，一艘日军潜艇被派往特鲁克岛，潜艇上有20名生物战专家，还带有致命病菌。但该潜艇在途中被据称是美军“旗鱼”号潜艇击沉。在十分残酷的硫黄岛战役期间，731部队甚至打算利用2架德国制造的滑翔机发动生物武器袭击。但那两架滑翔机在从日本向731部队在中国的基地的转运途中出现故障。