1995年，是枝裕和的处女作电影《幻之光》获得了威尼斯电影节的最佳摄影、最佳新人奖。该片改编自宫本辉所著同名短篇小说，讲述了一个女人试图弄清楚丈夫自杀原因的故事。

3年后，他执导了电影《下一站，天国》。在片中，逝者在乘坐通往天国的列车时，会在位于天国与人间的小站作短暂停留。在接下来的一周时间，他们将努力回忆一生中最幸福的时刻，然后由天国的工作人员拍成影片，放映留念。

2004年，是枝裕和带着剧情片《无人知晓》入围第57届戛纳国际电影节主竞赛单元。主演此片的14岁男孩柳乐优弥也凭借该片打败梁朝伟，获得当年的戛纳最佳男主角。

2008年，电影《步履不停》上映，该片由阿部宽、夏川结衣、树木希林等人出演。是枝裕和说，《步履不停》是一个什么事都没发生的故事，除了细节别无旁物，因为，细枝末节累加起来即是生活。

4年后，是枝裕和又邀请到阿部宽出演自己的电视剧《回我的家》。该剧自2012年10月起在富士电视台开播，共有10集。这也是是枝裕和第一次进军电视剧领域。

在受到记录20世纪70年代日本多起婴儿错抱事件的报告文学启发后，是枝裕和写下了《如父如子》，并在片中探讨亲情和血缘的伦理关系。斯皮尔伯格看过该片之后十分感动，与是枝裕和达成了翻拍美版的意向。

2014年对于是枝裕和是忙碌的一年。这年他参演了剧情片《光阴的故事－台湾新电影》，其执导的电影《比海更深》和《海街日记》也前后上映。在《海街日记》中，绫濑遥饰、长泽雅美、夏帆和广濑铃饰演了同父异母的四个姐妹。

次年，《海街日记》中的小妹广濑铃出演了是枝裕和的电影《第三度嫌疑人》。这部杂糅了悬疑片、犯罪片、推理片、庭审片等多种类型的电影也被视为是枝裕和的转型之作。

2018年，是枝裕和的电影《小偷家族》上映，本片也获得了第71届戛纳电影节金棕榈奖。此次也是树木希林继《步履不停》《奇迹》《如父如子》《海街日记》《比海更深》后第六次出演是枝裕和的电影，同年树木希林去世。

目前，是枝裕和正在筹备由伊桑·霍克、朱丽叶·比诺什共同主演的法语电影《凯瑟琳的真相》。该片预计将于2019年10月在俄罗斯和日本上映。