文｜火石调研 鹭云

前言：本篇内容来自火石数智的智能医学内容中心AIMed，AIMed通过收录国内外的医学文献、指南、专家共识等信息，基于AI技术进行智能解析，提取核心内容，转化为高度结构化数据，以支持医学人员高效获取所需的医学内容及证据。

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受疫情影响，2020年美国临床肿瘤学会已于5月29日在线上正式召开。做为一家全球性生物制药公司，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）展示了50多个公司赞助的研究数据，包括针对实体瘤，血液肿瘤等28种不同癌症类型的研究。

根据百时美施贵宝行政副总裁，全球药物开发首席医学官Samit Hirawat, M.D.所说，“今年的ASCO会议我们着重强调了以科学驱动的方法针对实体瘤和血液系统恶性肿瘤的开发计划，我们对精准医学的专注以及我们致力于通过潜在的变革性疗法帮助持久改善患者预后的承诺”。

演讲以临床和非临床研究为特色，重点介绍免疫疗法（包括联合疗法）在多种难以治疗的实体瘤中提供持久治疗效果的潜在作用。在血癌方面，演讲通过针对BCMA为靶点的CAR T细胞疗法和大脑E3连接酶调节剂（CELMoD）数据，展示了公司在多发性骨髓瘤方面的创新研究，表明靶向蛋白质降解是一种潜在的新治疗方法。此外，精确治疗方法将探索新生物标志物研究或可帮助患者根据所患疾病选择最佳疗法的方向。

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实体瘤方面百时美施贵宝演讲发表了纳武利尤单抗（Opdivo）联合伊匹单抗（Yervoy）的两项非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验的新数据：

在CheckMate -227 III期临床试验第一部分(NCT02477826；最少随访时长29.3个月)中，O药(NIVO)联合伊匹单抗(IPI)相比于化疗药物(Chemo)显着提高了未曾接受治疗的一线II,III期非小细胞肺癌和肿瘤生物标志物PD-L1表达≥ 1% （初步分析）或< 1% （预先指定的描述性分析）患者的总生存期（OS）。

在平均随访43.1个月之后，发现PD-L1≥1％的患者在总生存期(OS)方面仍然从NIVO + IPI联合治疗中获益（HR：0.79；95％CI，0.67-0.93） ; 三年 OS发生率为33％（NIVO + IPI），29％（NIVO）和22％（chemo）。其中观察到的任何级别/3-4级治疗相关的不良事件发生率为77% / 33%（NIVO+IPI联合用药）与82% / 36% (化疗)。

通过最少3年的随访，NIVO + IPI相较于化疗继续为一线II,III期非小细胞肺癌患者提供持久和长期OS优势。尤其是针对PD-L1≥1％并且在6个月时达到CR / PR的患者，NIVO + IPI与化疗相比具有更明显的OS优势。不良事件也表明没有新增的不良隐患的发生。

不论PD-L1表达如何，NIVO+IPI治疗都持续改善了一线II,III期非小细胞肺癌患者的总生存期。因此，我们假设在持久带来OS改善的同时，有限的化疗次数结合NIVO + IPI可以快速控制癌症。CheckMate 9LA（NCT03215706）是一项3期随机临床研究，评估了一线IV期/复发性NSCLC中NIVO + IPI + 2周期化疗与单纯化疗的比较。

基线特征在各实验组均保持平衡。在预先计划的中期分析（最少随访8.1个月）中，NIVO + IPI +化疗与化疗相比，总生存期(OS)显着延长（HR 0.69，96.71％CI：0.55-0.87；P = 0.0006）；PFS和ORR也有统计显着性改善。随着随访时间的延长（最少12.7个月），NIVO + IPI + 化疗相比化疗继续为患者带来更长的总生存期。中位数15.6 vs 10.9个月（HR 0.66，95％CI：0.55-0.80）；1年OS发生率分别为63％和47％。在不同PD-L1表达和组织病理学分期的关键亚组中，所有疗效指标的临床收益均一致。3-4级与TX相关的不良事件在NIVO + IPI +化疗组与化疗组中发生率分别占47％和38％。

总的来说，CheckMate 9LA达到了其主要研究终点：使用NIVO + IPI +有限化疗（4个周期）观察到一线晚期非小细胞肺癌患者总生存期的统计学显着改善。

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血癌方面百时美施贵宝演讲发表了有关BCMA为靶点的CAR T细胞疗法的关键试验结果。

三级暴露的复发/难治性多发性骨髓瘤患者在免疫调节剂（IMiDs），蛋白酶体抑制剂（PIs）和CD38抗体（mAbs）治疗方面进展结果较差。BCMA靶向CAR T细胞疗法 Ide-cel在CRB-401 I期研究中对治疗复发/难治性多发性骨髓瘤在耐受性和疗效方面都较有希望。

在128名接受ide-cel治疗患者中，中位年龄为61岁；既往治疗中位数为6次；三次治疗困难者占84％，五次治疗困难者占26％。大多数患者（88％）接受了桥接治疗。截止2019年10月16日，中位随访时间为11.3个月。客观缓解率(ORR)为73％，中位无进展生产时间(PFS)为8.6个月；两者均随着用药剂量的增加而增加（表）。所有亚组的ORR≥50％，包括年龄较大和高风险的患者。最常见的任何等级（Gr）毒性是血细胞减少症（97％）和细胞因子释放综合征（CRS; 84％）。细胞因子释放综合征主要为Gr 1/2。23为患者发生了神经中毒（18％）；中位CAR + T细胞扩增峰值出现在第去11天。并且随着剂量的增加，反应者的扩展性和参数（AUC0-28d，Cmax）也更高。用药持久性良好，在6和12个月时在29/49（59％）和4/11 pt（36％）中检测到CAR + T细胞。

参考资料：

1、Bristol Myers Squibb Research at ASCO Demonstrates Diverse Approaches in Treating Cancer to Improve Outcomes for Patients

2、Nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) + 2 cycles of platinum-doublet chemotherapy (chemo) vs 4 cycles chemo as first-line (1L) treatment (tx) for stage IV/recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC): CheckMate 9LA.

3、Nivolumab + ipilimumab versus platinum-doublet chemotherapy as first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer: Three-year update from CheckMate 227 Part 1.

4、Idecabtagene vicleucel (ide-cel; bb2121), a BCMA-targeted CAR T-cell therapy, in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM): Initial KarMMa results.