文丨读懂财经

一则公告，让这家百亿市值的科创板创新药公司，站在了聚光灯之下。

2月8日，百奥泰(SH:688177)发布公告表示，公司重磅创新药ADC药物，三期临床失败。

这是科创板开板至今，第一家宣布自己核心产品临床失败的创新药企业，有投资者将这份公告称为自杀式利空公告。

勇气固然可嘉，但资本市场从来没有“勇气估值法”。受该公告影响，百奥泰2月9日股价暴跌18.73%。

创新药研发，本就是一场豪赌。国内创新药投资风险，目前暴露的还不多。某种程度上，百奥泰是第一家吃螃蟹的公司，但不会是最后一家。

对于越来越强调创新的生物制药行业来说，临床研发风险同样不可忽视。

/ 01 /ADC“导弹” BAT8001哑火

ADC药物，是当下最热门的抗肿瘤药物之一，有“精准导弹”之称。

单抗药物的特点是能够精准打击目标，但往往杀伤力有限，比如PD-1；化学药物的特点是杀伤力十足，却由于缺乏精准打击能力，往往会对正常细胞造成影响，副作用极大。

相比常规肿瘤药物，ADC药物结构较为特殊——这是一种通过“连接子”，将小分子药物和抗体药物结合在一起的复合体。

结构的特殊性，让ADC药物既有抗体的高靶向性，又有化学药物的强杀伤力，不仅极大提高了疗效，同时也降低了毒性反应，药物前景无限。

百奥泰BAT8001的设计原理便是如此。BAT8001由抗HER2单抗通过稳定的硫醚键，与毒素Batansine(一种美登素衍生物)连接而成。

理论上，当BAT8001连接到HER2受体后，毒素Batansine开始释放，引起细胞周期阻滞与细胞凋亡，起到1+1>2的效果。

不过，三期临床数据显示，BAT8001这枚“导弹”，哑火了。

BAT8001三期临床试验的对照组用药为拉帕替尼片联合卡培他滨片。拉帕替尼是抗血管生成药物，卡培他滨则是常规化疗药物。

拉帕替尼联合卡培他滨，是HER2阳性晚期乳腺癌患者曲妥珠单抗耐药后的首选疗法。BAT8001的临床目的，是要在“无进展生存期”这个指标上打败对照组。

遗憾的是，最终结果显示，实验组与对照组相比，疗效指标并没有突出的表现。也就是说，BAT8001导弹，并没有产生1+1>2的效果。因此，百奥泰终止了BAT8001项目的临床试验。

/ 02 /2.26亿元打水漂之后

临床失败，对药企最直接的打击是研发投入打水漂。新药研发，尤其三期临床，是一项极其烧钱的工程。

就以BAT8001为例，截至2020年12月，百奥泰在该项目研发上，已累计投入2.26亿元。临床试验终止，也意味着公司的2.26亿元打了水漂。

不得不说，药物研发，对药企同样是一场豪赌。不过，对百奥泰来说，最致命的不是2.26亿元打水漂，而是想象空间大打折扣。

百奥泰在研管线中，主要以生物类似药为主，同质化竞争激烈，前景如何并不明朗。相比之下，还有一定想象空间的，当属ADC药物BAT8001。BAT8001是其进度最快，也能够吸引眼球的一款药。

从进度来看，项目终止之前，BAT8001是国内首个进入临床三期的以HER2为靶点的ADC药物。目前，全球仅两款治疗乳腺癌的ADC药物上市，分别为罗氏的Kadcyla（TDM-1）和第一三共的Enhertu（DS-8201）。

虽然根据一期临床数据，BAT8001的性能基本不可能超越TDM-1。数据显示，BAT8001临床有效性和安全性，基本与TDM-1类似或者稍差。比如在关键指标方面，BAT8001受试者接受研究药物治疗后的客观缓解率为37.9%，TDM-1为43.9%。

这样的数据，要想挑战DS-8201则更是不可能。作为最新一代ADC，DS-8201通过更稳定的连接子大幅增加了有效性，基本属于当下全球最能打的ADC药物。

但考虑到DS-8201在国内上市尚需时日，若BAT8001能够率先成功上市，在仅有TDM-1一款进口药的情况下，也能够凭借国产药的性价比优势，利用对手商业化时间差分得一杯羹。

这也是百奥泰科创板上市之时，最大的看点之一。遗憾的是，不过一年时间，这一切都化作泡影。公司筹备中的港股二次上市，短期恐怕也很难成行。

/ 03 /警惕下一个百奥泰

百奥泰折戟ADC，并不奇怪。创新药研发失败本就是很平常的事情，但在国内似乎很罕见。不过，这不会改变创新药研发“九死一生”的事实。

以ADC药物为例。由于ADC药物的研发生产涉及抗体、小分子药物和连接子，因此工艺难度、技术壁垒都比较高。

而HRE2作为乳腺癌治疗的重要靶点，经过多年研发，相关单抗、小分子和ADC药物也均有上市。

百奥泰的BAT8001选择的抗体曲妥珠单抗、毒素美登素衍生物，基本可以视为罗氏TDM-1的me too产品。但即便靶点已非常成熟，也有产品可以借鉴，百奥泰依然没能研发成功。这足以说明一切。

客观来说，百奥泰连跌8个月，较高点跌去68%，市场对于BAT8001的预期，已经反应在股价和走势上了。

实际上，在乳腺癌领域开发HER2—ADC药物不顺利的，不止百奥泰。注重ADC药物研发的港股上市公司荣昌生物，从一开始在乳腺癌领域展开临床，随后却将重点转向了尿路上皮癌等竞争较少的领域。背后的原因，可想而知。

放眼全球，创新药研发失败并不罕见。在美股市场，创新药企因临床失败导致股价瞬间腰斩的例子也不少。比如，2月3日，生物科技公司Vaxart由于口服疫苗一期结果无效，公司股价暴跌，盘中股价跌幅一度超60%，最终收跌57.78%。

也正因此，有人将投资创新药公司的行为称作“俄罗斯轮盘赌”。国外投资者对创新药的态度，一贯是只要没有最终成功，都有可能失败；而国内是，只要没有最终失败，都有可能成功。

目前，由于大环境原因，国内创新药研发失败案例较为少见。也正因此，百奥泰ADC研发失败，反倒成了“热点”。

但百奥泰“暴雷”，无疑给投资者敲响了警钟：创新药投资固然回报很大，风险同样不低。对于越来越强调创新的国内生物制药行业来说，临床研发风险将成为常态。至少，在HER2—ADC领域，百奥泰已经打响了失败“第一枪”。

过去几年，HE2-ADC是国内药企扎堆研发的领域。据氨基君不完全统计，截至目前，仅开发HER2—ADC药物的国内药企，便超过10家，其中不乏恒瑞医药、石药集团等明星药企。

那么，这里面会出现下一个百奥泰吗？

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