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“精英控制者”,艾滋病也内卷?

被称为“精英控制者”的HIV感染者无需抗逆转录病毒药物治疗(ART)药物,即可将血液中的 HIV 病毒保持在无法检测的水平,甚至长达数年之久。

文 | 陈根

通常情况下,当病毒进入人体时,会受到来自免疫系统的猛烈攻击。白细胞会立即作出应答,释放抗病毒蛋白,攻击受感染的细胞并招募后援。然而,HIV却可以突破免疫系统的极限,并且感染一种很关键的免疫细胞,那就是能帮助身体对抗病原的辅助性T细胞。

HIV会先吸附并穿入细胞,一旦进入细胞后,病毒就会带上它的酶和遗传物质向细胞核靠近。其中,逆转录酶会把病毒RNA转变成一段DNA。这段DNA会插入细胞的基因组,迫使细胞吐出HIV蛋白和遗传物质,生成新的病毒拷贝。

HIV 在感染者体内将其遗传信息插入人类的基因组,就被称为“前病毒”。这些前病毒长期存在人体中,等待着合适的“激活”时机,然后再次大量复制,这也正是HIV难以根除的原因所在。所以,HIV感染者需要服用抗逆转录病毒疗法(ART)药物以抑制病毒复制。

然而,凡事总有例外。大约0.5%的HIV感染者,似乎天然就具有对该病毒的控制能力,无需接受ART治疗就能够很好地抑制病毒在体内复制,这些人被称为“精英控制者”。

被称为“精英控制者”的HIV感染者无需抗逆转录病毒药物治疗(ART)药物,即可将血液中的 HIV 病毒保持在无法检测的水平,甚至长达数年之久。基于此,一项发表在《自然》杂志的研究给出了答案。

研究人员使用匹配整合位点和前病毒序列(MIP-seq)分析对病毒已整合到宿主基因组中的位点进行了研究。结果发现,精英控制者中的完整前病毒序列更可能整合到DNA的非蛋白质编码区域或19号染色体上的KRAB-ZNF基因中,这些区域由转录活性较低的异染色质组成,通常不利于HIV-1整合。

这意味着HIV被锁定在细胞的基因组中,并且病毒基因组被阻止用于制造更多病毒,因此无法引起疾病。

此外,研究人员对可及染色质区域(可能进行转录的区域)进行了分析,发现精英控制者的DNA中的病毒整合位点往往离宿主基因组转录起始位点更远。这也说明精英控制者的基因组不太可能主动产生病毒转录物和蛋白质。

对精英控制者的研究提供了一种功能性治疗(HIV)的可能性的自然原理证明,说明至少在原则上,通过自然的免疫介导机制,可以自发地治愈HIV-1感染。

本文为转载内容,授权事宜请联系原著作权人。
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