在越来越多国家推出新冠疫苗加强针接种后，美国疾病控制预防中心最新指导方针显示，中度或重度免疫功能低下者可能还需要注射第四针新冠疫苗注射，预计在完成第三针注射六个月后进行。美疾控建议这部分人群与医生讨论是否有必要这要做。

在美疾控的定义中，中度或重度免疫功能低下者包括正在治疗白血病或肿瘤的患者，以及器官移植接受者和晚期或未经治疗的艾滋病毒感染者。美疾控预计约有900万美国居民属于这一群体。

美疾控在今年8月已批准对18岁及以上免疫功能低下群体进行第三针注射。该机构强调这是第三针，而非加强针——因为免疫功能受损群体在前两针注射后可能未出现完整的免疫应答。

美国约翰斯·霍普金斯大学一项研究表明，与其他接种疫苗者相比，免疫功能低下者接种疫苗后因感染新冠而住院或病亡的概率要高485倍。美疾控也表示，接种后仍需住院治疗的突破性病例中，免疫缺陷患者约占44%。他们也更容易把病毒传染给密切接触者。

今年上半年较早展开大规模疫苗接种，并率先提供第三剂加强针的以色列也出现有关第四针的讨论。以色列国家新冠政策负责人萨尔曼·扎尔卡在9月初表示：“鉴于病毒已经存在并将继续存在，我们还需要准备第四次注射。”但他没有给出具体时间表。

此前扎尔卡也表示，为了应对新冠病毒的新变种以及抗体减少的情况，可能每隔五六个月或者一年就要接种一次疫苗。

卫生部总干事纳希曼·阿什同时表示，以色列正在确保充足的疫苗供应来应对第四针疫苗注射。截至9月中旬，该国已有超过300万人接种加强针。

目前还没有针对潜在的第四针疫苗效果与副作用的研究。对于多国已经开始注射的加强针，美疾控9月底公布的研究结果显示，加强针的副作用与接种第二针后类似，最常见的症状是手臂疼痛、疲劳和头疼。辉瑞10月底公布的三期试验结果称，接种加强针后，疫苗的相对有效率为95.6%。