正在阅读:

非小细胞癌前景生变,警惕TIGIT靶点成为负资产

扫一扫下载界面新闻APP

非小细胞癌前景生变,警惕TIGIT靶点成为负资产

TIGIT靶点的未来,也在接连失败的阴影下,变得扑朔迷离。

文|氨基财经  方涛之

PD-(L)1之后,人人都在翘首以盼下一个免疫检查点的重磅炸弹。TIGIT曾被寄予厚望。

虽然单药效果不佳,但它或许可以与PD-1药物产生协同效果,联用发挥出1+1>2的效果。一时间,在国内外有头有脸的药企管线中,都能看到TIGIT单抗的身影。

其中,罗氏的TIGIT单抗在全球研发进度最为靠前。作为TIGIT单抗领域的领头羊,罗氏tiragolumab的任何进展,也都被视为风向标。

但最近,罗氏的TIGIT单抗频频传出负面消息,从3月份针对广泛小细胞肺癌患者一线治疗临床三期失败,再到今天针对高PD-1表达人群的非小细胞肺癌患者一线治疗失败。

如果说小适应症小细胞肺癌适应症失利还情有可原,但大适应症非小细胞肺癌不明朗的前景,无疑要让我们警惕了。

TIGIT靶点的未来,也在接连失败的阴影下,变得扑朔迷离。

一个残酷的现实是,曾经带给药企荣耀和希望的TIGIT单抗,在未来有可能会成为负资产。

被寄予厚望的下一个PD-1

在不少药企眼中,TIGIT是有潜力成为下一个PD-1的靶点。但实际上,与PD-1相比,TIGIT要年轻得多。

2009年,TIGIT靶点才由罗氏子公司基因泰克研发团队发现。彼时药物研发的宠儿是PD-(L)1,TIGIT并未吸引太多关注的目光。

近几年来,随着PD-1药物走向成熟,药企开始寻找能够开启免疫治疗2.0时代的新靶点,TIGIT才被重新关注起来。

TIGIT属于PVR(脊髓灰质炎病毒受体)样蛋白家族,是一种主要在免疫细胞(T细胞)和自然杀伤细胞(NK细胞)表面表达的免疫检查点蛋白,TIGIT能够抑制这些免疫细胞发挥作用。

通过阻断TIGIT/PVR通路,TIGIT抗体既能解除T细胞的抑制,又能解除NK细胞的抑制,可以说是一箭双雕。

然而,从理论到临床,TIGIT单抗却并未发挥出想象的效果。在临床试验中,作为单药TIGIT抗体几乎无效。

好在,TIGIT并未就此被判处“死刑”。

虽然单药疗效不佳,但TIGIT单抗展示出1+1>2的效果。具体来说,TIGIT单抗与PD-(L)1联用能够提高药效,还能够降低毒副作用。

TIGIT单抗的命运也因此开始改变。在与PD-L1联用的临床试验中,TIGIT+PD-L1联合疗法的效果堪称一鸣惊人。

2021年,罗氏公布在PD-L1高表达(TPS≥50%)人群中,PD-L1+TIGIT一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)Ⅱ期临床数据:

PD-L1联合TIGIT单抗与PD-L1单药相比,前者ORR(客观缓解率)为69%,后者仅为24.1%;mPFS(中位无进展生存期)分别为4.1个月VS 16.6个月;DOR(中位缓解持续时间)为8.2个月 VS 15.7个月。

也就是说,TIGIT联合疗法几乎将患者的生存期延长了近一年时间。

要知道,PD-1针对非小细胞肺癌一直都存在着有效率低的问题,而通过TIGIT和PD-(L)1联用,这一问题似乎得到了解决。

由此,年轻的TIGIT靶点,成为了药企眼中的香饽饽。但遗憾的是,TIGIT单抗联合PD-L1疗法的优秀临床表示,没能延续下去。

接二连三的“失利”

虽然前期临床数据不错,但在后期的临床中,TIGIT靶点出现了接二连三的失利。

就在一个多月前,罗氏宣布TIGIT单抗联用PD-L1冲击广泛期小细胞肺癌一线疗法临床失败失败。

PD-L1+TIGIT+化疗作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗的三期临床试验结果,在490例入组患者中,试验组PD-L1+TIGIT+化疗与对照组化疗相比,两个主要终点PFS和OS都未达到。

也就是说,二者联用既不能提高患者的总生存期,也无法控制肿瘤的进展。

不过,广泛期小细胞肺癌一直是肺癌领域中一块儿难啃的骨头,自上世纪80年代起至今,SCLC的治疗一直未取得突破性进展。

更重要的是,广泛小细胞肺癌患者群体在肺癌中占比较小,因而这次失败并没有完全浇灭药企对TIGIT单抗的期待。

更多的人在期待着,TIGIT单抗联合疗法能在NSCLC的治疗上传来好消息。但往往希望越大,失望也越大。

今天(5月11日),罗氏公布TIGIT+PD-L1联合疗法治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性NSCLC的三期临床,未达到主要终点无进展生存期。

虽然另一个主要终点总生存期尚未成熟,但通常来说,总生存期这一主要终点难度更大。在无进展生存期没有达到终点的情况下,总生存期大概率也难以达到终点。

并且,与上一次失利不同的是,这一次的失利可谓打击巨大。首先,这是针对非小细胞癌患者。要知道非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,发病率占肺癌总数的85%左右;

其次,是针对PD-L1高表达(大于等于50%)的患者。通常来说,PD-L1表达量越高,PD-(L)1抑制剂的效果也会越好。高表达患者的失利,显然给TIGIT的前景蒙上了一层阴影。

综合这两点来看,在肺癌主要战场上表现不佳,无疑会极大影响行业对TIGIT靶点成药的信心。

当然,tiragolumab暂未被宣判死刑。罗氏表示将等待OS分析结果,在此之前,研究持续推进。同时,tiragolumab针对NSCLC和其他癌种的临床开发计划仍将继续推进。

但无论如何,市场对TIGIT靶点的未来,势必要多一层忧虑。毕竟,罗氏的TIGIT单抗是全球范围内进度最为领先的,此前其临床试验也是最令人期待的。

如今,经历一次次失败后,人们对于TIGIT靶点的信心已经所剩无几,TIGIT会成为下一个IDO抑制剂吗?

在不少人心里,这个问题的答案或许已经发生改变。

警惕TIGIT成为负资产

作为最有可能开启免疫治疗2.0时代的靶点之一,在不少国内外药企的管线中都能看到TIGIT单抗的身影。

全球范围内,目前至少已有10条研发管线推进到临床试验阶段,背后不乏罗氏、百时美施贵宝、默沙东等头部大药企的身影。

国内市场,百济神州、恒瑞医药、信达生物、君实生物、百奥泰、天境生物、康方生物等药企也已纷纷入局,不少药企更是大手笔投入TIGIT靶点研发:不仅是单抗,更有双抗等前沿疗法。

2021年12月,百济神州更是以29亿美元的价格将自家TIGIT单抗的海外权益给了诺华,刷新了国产创新药license out的记录。

可以说,在此之前,药企管线中有TIGIT单抗绝对是一个加分项。

但如今,随着TIGIT单抗的多项临床试验失利,市场对于TIGIT靶点的未来预期或许要大打折扣了。

最坏的情况是,TIGIT靶点重蹈当年IDO抑制剂的覆辙,药企对于TIGIT单抗的研发投入都打了水漂。

对于国内外药企而言,这都将是一个惨烈的结局,TIGIT单抗也将由此成为一项负资产。

不过,这是最坏的情况,也不排除有好的情况。比如,国内药企能够成功超车,在TIGIT靶点领域做出first in class药物。

毫无疑问,后者的难度不小。毕竟,在国内药物研发中,这样的例子实属罕见。

那么,TIGIT靶点的未来究竟会驶向哪一种结局?我们继续看下去。

本文为转载内容,授权事宜请联系原著作权人。

评论

暂无评论哦,快来评价一下吧!

下载界面新闻

微信公众号

微博

非小细胞癌前景生变,警惕TIGIT靶点成为负资产

TIGIT靶点的未来,也在接连失败的阴影下,变得扑朔迷离。

文|氨基财经  方涛之

PD-(L)1之后,人人都在翘首以盼下一个免疫检查点的重磅炸弹。TIGIT曾被寄予厚望。

虽然单药效果不佳,但它或许可以与PD-1药物产生协同效果,联用发挥出1+1>2的效果。一时间,在国内外有头有脸的药企管线中,都能看到TIGIT单抗的身影。

其中,罗氏的TIGIT单抗在全球研发进度最为靠前。作为TIGIT单抗领域的领头羊,罗氏tiragolumab的任何进展,也都被视为风向标。

但最近,罗氏的TIGIT单抗频频传出负面消息,从3月份针对广泛小细胞肺癌患者一线治疗临床三期失败,再到今天针对高PD-1表达人群的非小细胞肺癌患者一线治疗失败。

如果说小适应症小细胞肺癌适应症失利还情有可原,但大适应症非小细胞肺癌不明朗的前景,无疑要让我们警惕了。

TIGIT靶点的未来,也在接连失败的阴影下,变得扑朔迷离。

一个残酷的现实是,曾经带给药企荣耀和希望的TIGIT单抗,在未来有可能会成为负资产。

被寄予厚望的下一个PD-1

在不少药企眼中,TIGIT是有潜力成为下一个PD-1的靶点。但实际上,与PD-1相比,TIGIT要年轻得多。

2009年,TIGIT靶点才由罗氏子公司基因泰克研发团队发现。彼时药物研发的宠儿是PD-(L)1,TIGIT并未吸引太多关注的目光。

近几年来,随着PD-1药物走向成熟,药企开始寻找能够开启免疫治疗2.0时代的新靶点,TIGIT才被重新关注起来。

TIGIT属于PVR(脊髓灰质炎病毒受体)样蛋白家族,是一种主要在免疫细胞(T细胞)和自然杀伤细胞(NK细胞)表面表达的免疫检查点蛋白,TIGIT能够抑制这些免疫细胞发挥作用。

通过阻断TIGIT/PVR通路,TIGIT抗体既能解除T细胞的抑制,又能解除NK细胞的抑制,可以说是一箭双雕。

然而,从理论到临床,TIGIT单抗却并未发挥出想象的效果。在临床试验中,作为单药TIGIT抗体几乎无效。

好在,TIGIT并未就此被判处“死刑”。

虽然单药疗效不佳,但TIGIT单抗展示出1+1>2的效果。具体来说,TIGIT单抗与PD-(L)1联用能够提高药效,还能够降低毒副作用。

TIGIT单抗的命运也因此开始改变。在与PD-L1联用的临床试验中,TIGIT+PD-L1联合疗法的效果堪称一鸣惊人。

2021年,罗氏公布在PD-L1高表达(TPS≥50%)人群中,PD-L1+TIGIT一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)Ⅱ期临床数据:

PD-L1联合TIGIT单抗与PD-L1单药相比,前者ORR(客观缓解率)为69%,后者仅为24.1%;mPFS(中位无进展生存期)分别为4.1个月VS 16.6个月;DOR(中位缓解持续时间)为8.2个月 VS 15.7个月。

也就是说,TIGIT联合疗法几乎将患者的生存期延长了近一年时间。

要知道,PD-1针对非小细胞肺癌一直都存在着有效率低的问题,而通过TIGIT和PD-(L)1联用,这一问题似乎得到了解决。

由此,年轻的TIGIT靶点,成为了药企眼中的香饽饽。但遗憾的是,TIGIT单抗联合PD-L1疗法的优秀临床表示,没能延续下去。

接二连三的“失利”

虽然前期临床数据不错,但在后期的临床中,TIGIT靶点出现了接二连三的失利。

就在一个多月前,罗氏宣布TIGIT单抗联用PD-L1冲击广泛期小细胞肺癌一线疗法临床失败失败。

PD-L1+TIGIT+化疗作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗的三期临床试验结果,在490例入组患者中,试验组PD-L1+TIGIT+化疗与对照组化疗相比,两个主要终点PFS和OS都未达到。

也就是说,二者联用既不能提高患者的总生存期,也无法控制肿瘤的进展。

不过,广泛期小细胞肺癌一直是肺癌领域中一块儿难啃的骨头,自上世纪80年代起至今,SCLC的治疗一直未取得突破性进展。

更重要的是,广泛小细胞肺癌患者群体在肺癌中占比较小,因而这次失败并没有完全浇灭药企对TIGIT单抗的期待。

更多的人在期待着,TIGIT单抗联合疗法能在NSCLC的治疗上传来好消息。但往往希望越大,失望也越大。

今天(5月11日),罗氏公布TIGIT+PD-L1联合疗法治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性NSCLC的三期临床,未达到主要终点无进展生存期。

虽然另一个主要终点总生存期尚未成熟,但通常来说,总生存期这一主要终点难度更大。在无进展生存期没有达到终点的情况下,总生存期大概率也难以达到终点。

并且,与上一次失利不同的是,这一次的失利可谓打击巨大。首先,这是针对非小细胞癌患者。要知道非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,发病率占肺癌总数的85%左右;

其次,是针对PD-L1高表达(大于等于50%)的患者。通常来说,PD-L1表达量越高,PD-(L)1抑制剂的效果也会越好。高表达患者的失利,显然给TIGIT的前景蒙上了一层阴影。

综合这两点来看,在肺癌主要战场上表现不佳,无疑会极大影响行业对TIGIT靶点成药的信心。

当然,tiragolumab暂未被宣判死刑。罗氏表示将等待OS分析结果,在此之前,研究持续推进。同时,tiragolumab针对NSCLC和其他癌种的临床开发计划仍将继续推进。

但无论如何,市场对TIGIT靶点的未来,势必要多一层忧虑。毕竟,罗氏的TIGIT单抗是全球范围内进度最为领先的,此前其临床试验也是最令人期待的。

如今,经历一次次失败后,人们对于TIGIT靶点的信心已经所剩无几,TIGIT会成为下一个IDO抑制剂吗?

在不少人心里,这个问题的答案或许已经发生改变。

警惕TIGIT成为负资产

作为最有可能开启免疫治疗2.0时代的靶点之一,在不少国内外药企的管线中都能看到TIGIT单抗的身影。

全球范围内,目前至少已有10条研发管线推进到临床试验阶段,背后不乏罗氏、百时美施贵宝、默沙东等头部大药企的身影。

国内市场,百济神州、恒瑞医药、信达生物、君实生物、百奥泰、天境生物、康方生物等药企也已纷纷入局,不少药企更是大手笔投入TIGIT靶点研发:不仅是单抗,更有双抗等前沿疗法。

2021年12月,百济神州更是以29亿美元的价格将自家TIGIT单抗的海外权益给了诺华,刷新了国产创新药license out的记录。

可以说,在此之前,药企管线中有TIGIT单抗绝对是一个加分项。

但如今,随着TIGIT单抗的多项临床试验失利,市场对于TIGIT靶点的未来预期或许要大打折扣了。

最坏的情况是,TIGIT靶点重蹈当年IDO抑制剂的覆辙,药企对于TIGIT单抗的研发投入都打了水漂。

对于国内外药企而言,这都将是一个惨烈的结局,TIGIT单抗也将由此成为一项负资产。

不过,这是最坏的情况,也不排除有好的情况。比如,国内药企能够成功超车,在TIGIT靶点领域做出first in class药物。

毫无疑问,后者的难度不小。毕竟,在国内药物研发中,这样的例子实属罕见。

那么,TIGIT靶点的未来究竟会驶向哪一种结局?我们继续看下去。

本文为转载内容,授权事宜请联系原著作权人。