记者 | 范嘉智

编辑 | 陈菲遐

交易总金额超过20亿美元的两笔License-out（授予许可）项目，给冰冷许久的创新药投资市场注入了一丝暖意。

7月26日，科伦药业（002422.SZ）子公司科伦博泰与美国药企默沙东达成治疗实体瘤的ADC药物的合作协议，授权后者一款早期生物大分子肿瘤项目B的全球权益；协议约定，科伦博泰将获首付款3500万美元，里程碑付款不超过9.01亿美元。

7月28日，石药集团（01093.HK）宣布其附属公司石药巨石生物与美国生物制药公司Elevation Oncology订立授权协议，授权后者一款靶向Claudin 18.2 的ADC药物在除大中华区之外的全球权益。石药巨石生物将收取2700万美元的首付款、最多1.48亿美元的潜在开发及监管里程碑付款以及最多10.2亿美元的潜在销售里程碑付款

以上这些均为ADC药物。目前ADC 药物引领了国内第二波创新药浪潮，是创新药领域最为火热的赛道。ADC药物即抗体-药物偶联剂，其原理是令小分子药物通过连接子与抗体偶联形成药物，这类药物兼具抗体的高靶向性和化学药物的强杀伤力，被认为是最有潜力的下一代抗体技术。

据推测，科伦博泰所授权的药物靶点很可能与巨石生物的一样，都靶向Claudin 18.2。这一靶点有何神奇之处？还有哪些靶点值得期待？频繁的License-out背后潜藏着什么投资逻辑？

Claudin 18.2 靶点大热

在科伦博泰和石药巨石生物之前，已有药企首开纪录。今年5月，礼新医药最早完成靶向Claudin 18.2的ADC药的授权许可，美国药企Turning point支付首付款+里程碑款金额超10亿元。

国外药企对Claudin 18.2靶点的ADC药物趋之若鹜，源于国内药企对于这一靶点的热情。

Claudin18.2靶点隶属于Claudin（紧密连接蛋白）家族中的一员，其功能主要是控制细胞间分子的流动，一般在健康人胃黏膜分化的上皮细胞表面表达。当恶性肿瘤发生后，紧密连接蛋白会遭到破坏，肿瘤细胞表面的Claudin18.2表位将暴露。研究人员发现，Claudin18.2经常在胃癌、胰腺癌及肺癌中过度表达，在其他类型的癌症中较少普遍表达。由于国内特殊的饮食习惯，胃癌属大癌种，公开数据显示，2021年国内胃癌药物市场规模超300亿元。