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界面新闻编辑 | 谢欣
1月9日，康华生物公告，康华生物授权纳斯达克上市公司HilleVax.Inc在除中国地区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾）以外的全球范围内对重组六价诺如病毒疫苗及其衍生物进行开发、生产与商业化，协议首付款1500万美元（约合人民币1.07亿元）。
根据协议，康华生物有望获得最高合计2.705亿美元的价款，并获得实际年净销售额个位数百分比的特许权使用费。主要内容如下：
- 完成协议签署与许可标的相关必要授权转让后，HilleVax将向康华生物一次性支付1500万美元的首付款。
- HilleVax将根据许可标的相应的开发里程碑事件向康华生物累计支付不超过1.01亿美元。
- HilleVax将根据许可标的相应的销售里程碑事件向公司累计支付不超过1.55亿美元。
- HilleVax将向康华生物支付经营区域内许可标的实际年净销售额个位数百分比的特许权使用费。
HilleVax是一家专注于开发和商业化新型疫苗的生物制药公司，于2022年4月29日在纳斯达克上市。HilleVax的初始项目HIL-214是一种基于病毒样颗粒(VLP)的候选疫苗，用于预防诺如病毒感染引起的中至重度急性肠胃炎(AGE)， 现在美国处于二期临床试验阶段。
康华生物目前已上市销售的产品有冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）和 ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗，均由其自主独立研发，其中冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）为核心产品，也是国内首个上市销售的人二倍体细胞狂犬病疫苗。
这款重组六价诺如病毒疫苗是康华生物的在研产品，采用基因工程技术构建的基于病毒样颗粒（VLPs）的创新型疫苗，适用于预防诺如病毒感染及其引起的急性肠胃炎，理论上可以预防 90%以上的诺如病毒感染及其引起的急性肠胃炎。
诺如病毒是引起儿童病毒性腹泻的主要病原体之一，也是导致全球所有年龄段人群食源性疾病和胃肠炎暴发的主要原因。诺如病毒相关性胃肠炎临床上以呕吐、腹泻为主要表现，可伴有发热、恶心、腹痛、厌食、乏力、惊厥等，虽然大多数患者感染程度较轻，但也有出现住院、死亡等重症病例。
据Sarah M Bartsch等人于2016年刊发的诺如病毒胃肠炎的全球经济负担报告，诺如病毒每年可导致12%~24%的社区或诊所胃肠炎病例、11%~17%的急诊室或住院病例，以及大约7~20万人死亡，且在儿童中发病率最高。由此给全球带来的社会经济损失可高达603亿美元。
不过，诺如病毒疫苗极难开发，截至目前全球尚未有诺如病毒疫苗上市。因此，康华生物才选择将这款重组六价诺如病毒疫苗对外授权。这也是一种寻找合作者共同分担研发风险的做法。
据第一财经，有疫苗企业人士表示，诺如病毒疫苗开发受制于四大因素，一是诺如病毒作为RNA病毒，有着极高的抗原漂变率，每2-4年就会有一个新的流行优势毒株，不同流行株间交叉保护力弱。与此同时，诺如病毒并不属于我国的法定报告传染病，对于大多数免疫力高的健康成年人来说会在发病后数天内自愈，因此很多病例得不到报告，不利于最新流行趋势预测。二是常用的细胞株均不能感染或扩增诺如病毒，仅B细胞和肠道类器官细胞模型可以检测到后代诺如病毒的扩增，但培养条件极为复杂且成本昂贵。三是截至目前仍没有一个简便且标准化的动物模型可适用于所有人类诺如病毒的感染及疫苗的评价。目前诺如疫苗的有效性主要通过体外阻断试验进行评价。四是临床受试者招募难度大，受试者易感性影响试验结果，免疫效果不突出。
此外，重组六价诺如病毒疫苗也并非康华生物注重的核心管线产品，且在全球同类型的临床管线竞争中并不处于领先阶段，选择提前将非核心管线售卖也是其商业多元化的选择。
在国内，兰州生物制品研究所、安徽智飞龙科马生物制药公司、远大赛威信分别于有二价VLP疫苗（汉逊酵母）、四价重组VLP疫苗（毕赤酵母）和四价疫苗（汉逊酵母）处于研发阶段。不过，他们都未披露具体的临床进展。
在国外，本次买家HilleVax也有一款自研的二价VLP疫苗（杆状病毒）；Vaxart的重组腺病毒载体口服疫苗位于临床I 期；Icon Genetics Gmb的二价VLP疫苗位于临床II期；Moderna的3价mRNA-1403和5价mRNA-1405均处于临床I期。
康华生物重组六价诺如病毒疫苗已于2023年2月取得澳大利亚临床试验许可，并于2023年9月取得美国临床试验许可。截至本公告披露日，康华生物重组六价诺如病毒疫苗在中国大陆地区尚未取得临床试验许可。
该笔授权对于康华生物来说，更为主要利好是将潜在未知的管线提前实现变现劲儿增厚公司明年的业绩。就在2023年，康华生物的业绩因车间预防性维护保养及水系统升级和原液车间处于技改中使其唯一两款可商业化疫苗的批签发受阻。据2023年半年报，康华生物的冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）的批签发为263.64万支，同比减少32.36%；ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗的批签发为0。
据最新的2023年前三季度，康华生物实现营收9.9亿元，同比下降6.12%；实现净利润3.68亿元，同比下降23.66%。也就是说，这笔为外授权几乎占康华生物2023年半年度的利润。
至少，在2024年，康华生物可以先稳稳地将这笔对外授权计入收入。
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