银屑病是一种慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，目前临床实践中正在受到生物制剂疗效不足、打针频繁、依从性差等挑战等多方挑战，亟需疗效、安全性与便捷性兼顾的治疗方案，以支持患者实现可持续的疾病管理。

近年来，IL-23抑制剂已成为银屑病生物制剂系统治疗的重要选择，显著改善了患者预后及生活质量。2025年11月，首个中国原研的IL-23p19抑制剂匹康奇拜单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者，打破了进口垄断局面。本文回顾了匹康奇拜单抗从抗体设计到临床研究和实践应用的研发历程，探讨其如何从疗效、安全性与治疗便捷性等多维度优化银屑病的慢病管理。

匹康奇拜单抗作为中国原研的IL-23p19单抗，其分子设计通过对抗体Fc段进行改造，引入了YTE突变，从分子源头破解慢病管理难题。这一关键结构优化带来三大关键优势：

1.增疗效：Fc段改造在不改变亲和力和抗炎活性的前提下，增强与FcRn（在皮肤组织中表达）的亲和力，增加FcRn对药物的回收，提高体内峰值血药浓度和药物暴露，为实现长间隔给药、更强的皮肤改善作用奠定基础；

2.增安全：匹康奇拜单抗Fc段改造不增加免疫原性和抗药抗体（ADA）的发生；同时Fc段改造没有增加匹康奇拜单抗抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)活性；

3.减次数：Fc段改造可增强在胞内体酸性环境中与FcRn的亲和力，更好地保护其不被溶酶体降解，达到更⻓半衰期，可实现12周一次的维持给药方案。

剂量探索：3＞2，契合慢病管理周期

IL-23抑制剂匹康奇拜单抗在剂量探索阶段评估了不同的给药模式。

匹康奇拜单抗在第0、4、8周分别予以200mg进行3次诱导，后续200mg Q12W维持能够在发挥最大疗效的同时具备良好的安全性。但考虑到银屑病慢病管理在确保疗效的同时，还需兼顾经济性，为大多数患者提供可持续的最优平衡方案。而匹康奇拜单抗100mg Q12W已经能够达到优越的维持效果，故100mg Q12W被最终确定为匹康奇拜单抗的标准维持方案。匹康奇拜单抗不仅提供了长给药间隔，更赋予临床剂量可调的弹性策略：

100mg：作为兼顾疗效、依从性与成本的长期维持优选；

200mg：作为追求更高皮损清除的治疗选择；

这种“基础稳固、上探有余”的剂量设计，真正实现了以患者为中心的个体化慢病管理。

在治疗模式上，匹康奇拜单抗提供了一种给药间隔更长的全新方案，3次诱导＋维持3月给药一次，减少给药次数，能够满足银屑病患者的未尽之需；其3月一次的给药周期也与银屑病慢病管理的疗效评估周期（初始治疗后12周，维持期3~6个月一次）一致，便于银屑病的随访评估与慢病管理，有助于提高患者依从性，进一步助力银屑病的慢病管理。

快应答：匹康奇拜单抗16周PASI90突破80%

匹康奇拜单抗中国III期注册临床研究CLEAR-1表明，匹康奇拜单抗在中重度斑块状银屑病中起效迅速。该研究结果显示，匹康奇拜单抗治疗16周80.3%的患者达到PASI 90，是III期注册研究中，目前唯一实现16周PASI 90应答率突破80%的IL-23抑制剂。此外，16周40.9%的患者达到PASI 100，实现皮损完全清除，为银屑病患者带来快速且强效的皮损改善。

长效：匹康奇拜单抗52周维持皮损清除，剂量减半也可高水平应答

匹康奇拜单抗在长期疗效方面同样表现突出，CLEAR-1研究显示，匹康奇拜单抗100mg维持剂量在第52周时实现75.7%的PASI 90应答，43.6%的患者实现PASI 100应答，200mg剂量52周PASI 90/PASI 100应答率分别达84.9%、50.8%。另一项评估匹康奇拜单抗用于中国银屑病患者的III期临床研究CLEAR-2则显示，匹康奇拜单抗标准维持剂量（100mg Q12W）在第56周实现89.3%的PASI 90应答；这表明，在权衡疗效、便捷与经济性的条件下，匹康奇拜单抗仅采用100mg减半剂量维持、3月一次更长给药间隔，也能实现长期获益，助力银屑病实现慢病管理。

CLEAR-2研究还显示，匹康奇拜单抗200mg Q12W方案的PASI 90应答率进一步提升，56周达到90.1%，适用多种应用场景和医患需求；

覆盖广：匹康奇拜单抗为不同体重银屑病人群提供治疗选择

考虑到超重/肥胖是银屑病的独立风险因素及诱发因素之一，匹康奇拜单抗CLEAR-1研究评估了不同体重和BMI分层的患者的疗效情况。结果显示，按BMI分层，研究中超重患者占比41.2%，肥胖患者占比27.2%。第16周时，不同体重和BMI分层的患者均通过匹康奇拜单抗治疗达到疗效。由此可见，在超重/肥胖银屑病患者中，匹康奇拜单抗未见疗效下降，有望解决该人群因体重因素导致的生物制剂应答不足难题，实现同等治疗获益。

全面获益：匹康奇拜单抗强效改善特殊部位银屑病

银屑病患者常伴有特殊部位（头皮、生殖部位、甲）受累，这些人群对传统药物应答较差，治疗相对棘手，匹康奇拜单抗在CLEAR-1研究的事后分析中报告了多项特殊部位亚组数据，展现出疗效。

针对头皮银屑病，匹康奇拜单抗治疗第16周时，近八成患者实现头皮皮损全清（PSSI 100）应答率。至52周，PSSI平均评分较基线改善97.34% 。至于生殖部位银屑病疗效，第16周会阴部sPGA-G 0/1应答率高达91.5%，超半数患者（56.6%）实现该部位皮损完全清除，且疗效持续至52周。生殖部位银屑病通常治疗棘手，严重损害患者生活质量和身心健康，匹康奇拜单抗为这一部位受累人群带来了方案，帮助患者摆脱私密困扰。

安全护航：匹康奇拜单抗试验周期内AE发生率与安慰剂相似，较少引起ADA

CLEAR-1研究中，匹康奇拜单抗整体安全性良好，16周不良事件（AE）发生率与安慰剂组相似（66.6% VS 65.7%），全试验周期内较少发生严重感染、恶性肿瘤等特殊关注的不良事件。

此外，与未经YTE突变改造相比，匹康奇拜单抗引入的YTE突变没有增加ADCC活性；匹康奇拜单抗不增加抗体药物的免疫原性、ADA和中和抗体的发生。这一低免疫原性与良好耐受性的特征，有助于维持长期治疗应答的稳定性，降低因免疫相关原因导致的疗效衰减或停药风险，为银屑病的可持续慢病管理奠定了可靠的安全基础。

总结

银屑病作为一种需长期甚至终身管理的慢性免疫介导性疾病，亟需高效、便捷、安全且契合临床节奏的新治疗选择。匹康奇拜单抗“3次诱导＋100mg每12周维持”的给药方案，年注射频次低，与银屑病慢病管理12周评估周期高度同步。疗效方面，匹康奇拜单抗在III期注册研究中实现快速应答，无论是短期还是长期疗效，在数值上展现一定优势，为银屑病慢病管理奠定了坚实的疗效基础；尤其值得关注的是，它对头皮、指甲、生殖器等传统难治部位疗效显著，解决了患者多维度的健康与生活质量诉求。同时，在不同体重及BMI患者中表现一致稳定，突破了传统生物制剂在超重/肥胖人群中疗效可能受限的瓶颈，拓宽了长期有效管理的患者人群，展现了临床普适性与更广泛的获益。需要强调的是，药物III期注册研究的严谨性与临床证据级别高于上市后研究，是评估疗效与安全性、支撑药品获批的核心依据。本文的疗效与安全性数据正是基于其关键III期研究，具有更高的参考价值。

综上所述，匹康奇拜单抗从患者出发，维持期三月一次的给药方案，兼顾疗效、安全性、便捷性，助力银屑病患者实现稳定、优质的长期治疗目标，成为银屑病慢病管理的临床新选择。

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转载自微信公众号《优麦会讯》