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界面新闻编辑 | 谢欣
贝达药业之后，又一家海外临床失败带崩股价的创新药公司出现了。
10月8日开盘，艾力斯20cm跌停。此前两天内，海外合作方ArriVent与艾力斯先后宣布，后者核心产品伏美替尼单药用于一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（exon 20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）的海外三期研究未达到主要终点。
同日，界面新闻联系艾力斯方面询问该研究失败的具体原因，是否会影响国内已经附条件批准的EGFR ex20ins突变二线治疗适应证的后续确证性研究计划等问题，截至发稿未获回复。
具体而言，该研究名为FURVENT，是一项全球、关键性、三臂三期临床，由艾力斯和ArriVent共同开展，在全球入组398名患者，涵盖美国、欧洲以及包括日本和中国在内的部分亚洲国家。
EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌的一线治疗是伏美替尼最先出海的适应证。该突变占所有EGFR突变的4%-12%，对当前治疗药物不敏感、预后较差。可以参考的是，在该突变的二线治疗上，迪哲医药舒沃替尼在国内上市四个月，销售额接近1亿元。
FURVENT研究对照组为当前一线标准治疗，即含铂化疗联合培美曲塞，主要终点为由盲态独立中心审评（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。
结果显示，伏美替尼240mg组和化疗组经盲态独立中心审评评估的无进展生存期分别为11.0个月和9.5个月，P值为0.0654（大于0.05），也就是未达到统计学显著性。
不过双方称，该研究在研究者评估的无进展生存期、盲态独立中心审评评估的经确认客观缓解率（ORR）等次要终点上观察到了临床获益，且尽管总生存期（OS）数据尚未成熟，但已观察到明显的改善趋势。双方正在评估FURVENT的完整数据集，以确定后续方案。
另据艾力斯公告，由于其握有伏美替尼的境内权益，境内相关临床试验的支出由公司负责。截至今年三季度末，公司在伏美替尼该适应证的关键性临床试验上累计投入约7082万元。这些研发费用发生时已计入相应会计期间损益，不会对公司当期业绩产生重大影响。
实际上，仅国内市场而言，艾力斯可以说是业内“优等生”。
早在2021年和2022年，伏美替尼针对EGFR突变非小细胞肺癌的二线、一线适应证先后在国内获批，成为国内第三、国产第二款第三代EGFR TKI，随后进入医保、快速放量。据中康CMH数据，到2024年，阿斯利康的奥希替尼、翰森制药的阿美替尼和伏美替尼三者分别在国内EGFR TKI市场上占据43.3%、28.0%、16.1%份额，位居前三。
今年上半年，伏美替尼销售额为31.38亿元，同比增长约33%。艾力斯也凭这款药成为国内第一批靠持续的产品销售收入，而非一次性商务拓展交易盈利的生物科技公司，并于2024年就率先在二级市场上分红。
此后面对诸多第三代EGFR-TKI竞品，伏美替尼的差异化适应证包括针对脑转移患者，以及EGFR ex20ins、EGFR PACC两个非典型突变患者。同时，市场对艾力斯的期待也包括去赚海外的钱。
也是早在2021年，艾力斯将伏美替尼的海外权益授予当年成立的ArriVent，该交易首付款4000万美元，最高里程碑款7.65亿美元，另外艾力斯还获得ArriVent一定量股权。后者相当于当下流行的NewCo公司，伏美替尼是其唯一进入临床后期阶段的管线。
2024年1月，ArriVent在纳斯达克上市。截至今年上半年末，公司现金及现金等价物和短期投资合计约3.73亿美元。换而言之，其资源本身难以和大药企相比，艾力斯要搏的或还是ArriVent被收购或商业化分红。
而随着本次海外三期折戟，该适应证上市申报时间或将后延，同时EGFR ex20ins赛道也开始变拥挤。
2025年7月，迪哲医药的舒沃替尼在美获批，用于该突变非小细胞肺癌的二线治疗。一年后，2026年7月，其将舒沃替尼全球权益卖给阿斯利康。8月，该药用于该突变一线治疗的上市申请也获美国食药监局受理。
另外在该一线治疗上，跨国药企强生的埃万妥单抗已于2024年获批，Cullina/大鹏制药的Zipalertinib也已启动上市申请递交工作。也就是说，艾力斯和ArriVent此时遇挫，伏美替尼在全球市场的竞争力和给艾力斯带来的商业回报或将“打折”。
10月8日，界面新闻亦询问艾力斯，已有前述药物获批，是否会影响伏美替尼此后在EGFR ex20ins突变适应证开发上的对照组选择，ArriVent是否将优先级放到EGFR PACC突变上，伏美替尼海外销售预期是否受影响等问题，截至发稿未获回复。
实际上，这也是近期国内创新药领域第二起在国内“卖爆”、到海外遇挫的案例。
今年9月末，翰森制药遭遇肺癌领域巨头、跨国药企阿斯利康阻击。前者阿美替尼在欧洲的上市许可被欧盟撤销，翰森制药需重新递交上市申请。另外2025年6月，阿美替尼已在英国获批，但截止今年9月末，该药尚未产生境外销售收入。
这其中也可见，中国分子即使已在国内走通从研发到商业化的全流程，走向海外、参与全球竞争时亦存在诸多难题，需要打造符合全球规则的临床运营、注册申报等多个环节的系统能力。
后续开发上，ArriVent将伏美替尼用于治疗EGFR PACC突变非小细胞肺癌的全球三期临床正在进行中。
另外，艾力斯还在今年8月的调研活动中提到，伏美替尼未来增长动能主要来自适应证开发，尤其是辅助治疗适应证。目前三代EGFR‑TKI一线治疗的整体无进展生存期约为20个月，患者平均用药时长约一年半，而辅助治疗患者使用年限约为3年。
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