缬沙坦原料药风波不断。继华海药业之后，又有两家A股上市公司润都股份（002923，SZ）和天宇股份（300702，SZ）的售台缬沙坦原料药被检出含有N-亚硝基二甲胺(NDMA)成分。

资料显示，NDMA在2017年10月27日世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中属于2A类致癌物。2A类是指在动物实验中有相应数据支持，但对人类致癌性证据有限的物质。

8月3日，润都股份发布公告称，接到台湾地区客户生达化学制药股份有限公司（下文简称“生达制药”）通知，润都股份向其供应的Valsartan(缬沙坦)原料药被第三方单位检验出极微量N-亚硝基二甲胺(NDMA)成分。目前，虽然检验结果含量极微，生达制药公司仍决定自主预防性下架回收含有该成分的四项药品，暂时停止上述药品生产。

根据公告，2017年度，润都股份缬沙坦原料药的销售金额为人民币4602.46万元，占2017年度公司销售收入的5.90%；2018年上半年的销售金额则为2866.28万元，约占2018年上半年销售收入6.01%。目前，该公司暂无缬沙坦制剂销售。

润都股份表示，公司于2016年初至今向生达制药公司供应的缬沙坦原料药金额为31.2125万美元（折合人民币约205 万元）。目前公司正积极与生达制药公司协商解决方案，以将影响降到最低。

无独有偶，8月5日，天宇股份也发布公告称，其出售给台湾宇直泰贸易股份有限公司（下文简称“宇直泰”）的缬沙坦原料药中，有2批在台湾食药署的清查和检验中被检出含有NDMA。宇直泰告知，台湾食药署公布对缬沙坦原料及其制剂中NDMA之检验方法以液相层析串联质谱仪分析，其缬沙坦中NDMA的限度为0.1ppm。根据上述理解，凡缬沙坦原料药中NDMA大于0.1ppm时应视为检出。

公告显示，天宇股份缬沙坦原料药在2017年的销售额为人民币9630.14万元，占公司总营业收入的8.10%，其中向台湾地区销售缬沙坦原料药为人民币137.71万元。天宇股份表示，公司暂无缬沙坦制剂销售，目前正积极与宇直泰进行沟通、协商，妥善处置2批在台湾地区不能使用的缬沙坦原料药（合计价值人民币16.6万元）等事项，以将影响降到最低。

缬沙坦是一款抗高血压类药物，主要用于治疗高血压患者，以减少心脏病发作和中风等并发症，也用于心力衰竭或近期心脏病发作的患者。

更大规模的召回来自华海药业。

2018年7月6日，华海药业发布公告称，其在用于出口的缬沙坦原料药中检出微量N-亚硝基二甲胺(NDMA)杂质，并在检出该杂质后立即暂停了所有缬沙坦原料药国内外市场放行和发货，启动了主动召回的措施。

华海药业2017年缬沙坦原料药销售额为3.2亿，缬沙坦制剂销售额为2043万美元。来自IMS的数据显示，其中缬沙坦片在美国市场占有率达到45%，全美排名第一。

截至7月23日，华海药业已完成国内所有原料药召回工作。

7月29日，国家药监局在介绍华海药业缬沙坦原料药有关情况时表示：“目前，欧盟等多国药品监管机构认为，NDMA属于2A类致癌物（即动物实验证据充分，人体可能致癌但证据有限），日常生活中都可能接触这种物质（例如腌制食品），分析此次涉事药物不会对患者造成严重健康风险，但出于安全考虑，应采取停止销售、召回等风险控制措施。”

在华海药业的缬沙坦原料药被检出含有NDMA后，国家药监局组织专家展开风险评估，经研判，根据毒理学数据推算NDMA的每日最大摄入限量为0.1μg，相当于EMA暂定参考限定值0.3ppm(按每日服用320mg缬沙坦计算)。

根据上述限定值，对所有国内在产的7家缬沙坦原料药生产企业(含华海药业)进行风险排查，除华海药业缬沙坦原料药NDMA杂质超出限值外，其他国内缬沙坦原料药生产企业，NDMA杂质检出值低于限值或者未检出。

润都股份公告亦指出，现已对公司生产的373批次缬沙坦原料药进行了自检，同时委托第三方检验机构抽取了连续3 个批次送检，结果均低于限定值0.3ppm。

对于NDMA杂质为何会出现在缬沙坦原料药中，润都股份和天宇股份未有说明。

华海药业在7月30日的公告中解释，基于公司目前的调查，NDMA 是按照现行注册工艺生产过程中产生的意料之外的微量工艺杂质，原因是在特定的工艺中，溶剂降解产生的微量杂质与后一步试剂产生的副反应。目前该公司已停止了缬沙坦原料药的商业生产，暂停供货。