在华海药业缬沙坦原料药被检出含有微量致癌物事件发生一个多月之后，8月20日，国家药监局官网公示了国家药典委发布的《缬沙坦国家标准修订稿》，拟修订缬沙坦的国家标准。

在修订稿中，国家药典委指出，必须对缬沙坦的生产工艺进行评估以确定形成N-亚硝基二甲胺的可能性。必要时，需对生产工艺进行验证以说明在成品中N-亚硝基二甲胺的含量符合规定，限度不得过千万分之三。

此前，国家药监局未对该杂质制定可接受控制限度的行业标准。而对于缬沙坦原料药国家标准的关注或缘起于华海药业此前的“毒素门”事件。

今年7月6日，华海药业发布公告称，公司在对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估的过程中，发现并检定其中含有极微量的亚硝基二甲胺（NDMA）。而据公开资料显示，NDMA在2017年10月27日世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中属于2A类致癌物。

据了解，缬沙坦是一款抗高血压类药物，主要用于治疗高血压患者，以减少心脏病发作和中风等并发症，也用于心力衰竭或近期心脏病发作的患者。数据显示，华海药业2017年缬沙坦原料药销售额为3.2亿，缬沙坦制剂销售额为2043万美元。其中，缬沙坦片在美国市场占有率达到45%，全美排名第一。

虽然华海药业在检出杂质之后，第一时间向公众告知，并暂停了所有缬沙坦原料药国内外市场放行和发货，启动了主动召回的措施。但此事仍是一石激起千层浪。在之后的一个月时间里，华海药业的股价一路下跌，市值蒸发超过60亿元。

受到影响的还有其他缬沙坦原料药生产企业及下游制药企业。8月初，两家A股上市公司润都股份（002923，SZ）和天宇股份（300702，SZ）的售台缬沙坦原料药也被检出含有N-亚硝基二甲胺(NDMA)成分。

下游制药企业方面，根据国家药监局7月29日披露显示，国内涉及使用华海药业缬沙坦原料药的共有6家制剂生产企业，除了湖南千金湘江药业股份有限公司生产的缬沙坦胶囊尚未出厂之外，其他5家生产企业的上市产品中NDMA均超出限值。这5家企业分别为重庆康刻尔制药有限公司、海南皇隆制药股份有限公司、哈尔滨三联药业股份有限公司、江苏万高药业股份有限公司以及山东益健药业有限公司，都已停止使用华海药业缬沙坦原料药，按规定召回相关药品。而华海药业也在7月23日完成了国内所有原料药召回工作。

在“毒素门”事件发生之后，华海药业几度发布公告强调指出，公司缬沙坦事件是公司主动发现后，主动告知了客户及相关监管机构。在公司发现亚硝基二甲胺（NDMA）杂质时，各国监管部门尚未对该杂质制定可接受控制限度的行业标准，同时公司是在符合法规标准的前提下合规生产。

7月29日，国家药监局新闻发言人在介绍华海药业缬沙坦原料药有关情况时也指出，7月6日以来，国家药监局与欧洲EMA、美国FDA等保持密切沟通和联系，同时组织专家开展风险评估，“经研判，根据毒理学数据推算NDMA的每日最大摄入限量为0.1μg，相当于EMA暂定参考限定值0.3ppm（按每日服用320mg缬沙坦计算）。”

而根据上述限定值，对所有国内在产的7家缬沙坦原料药生产企业（含华海药业）进行风险排查，除华海药业缬沙坦原料药NDMA杂质超出限值外，其他国内缬沙坦原料药生产企业NDMA杂质检出值低于限值或者未检出。

值得注意的是，上述限定值正与此次国家药典委拟规定的“限度不得过千万分之三”标准一致。而据媒体报道，8月6日，韩国也发布了缬沙坦中N-亚硝基二甲胺的限度标准，为0.3ppm，同样与国家药典委此次拟修订的标准一致。

此次国家药典委出台文件，拟修订缬沙坦国家标准，势必将进一步规范化缬沙坦原料药的生产工艺，也能够倒逼相关企业自查产品，主动升级、规范工艺以避免产生NDMA杂质。