科学家开发出不上瘾的止痛药

生物谷报道，在美国国家药物滥用研究所的支持下，维克森林医学院的科学家们在动物模型中找到一种称为AT-121的新型化合物，可抑制阿片类药物的成瘾，以及在非人灵长类动物中产生吗啡样镇痛作用。

阿片类止痛片是从阿片（罂粟）中提取的生物碱及体内外的衍生物，与中枢特异性受体相互作用，能缓解疼痛，产生幸福感。目前的阿片类止痛药，如芬太尼和羟考酮，仅对μ阿片受体有效，而后者也会产生不良副作用，例如呼吸抑制，滥用以及对疼痛和身体依赖的敏感性增加。

这项研究的主要目的是设计和测试一种既可以作用于最有效的处方止痛药中的主要成分μ阿片受体，又可以起反应或阻止滥用和依赖相关的痛敏肽受体的药物。

在这项研究中，研究人员观察到AT-121显示出与阿片类药物相同的疼痛缓解水平，但剂量比吗啡低100倍。在该剂量下，它也减弱了羟考酮（一种常用的处方药）的成瘾作用。AT-121的双功能特征不仅有效缓解疼痛而且没有滥用可能性，还不具备患者通常会出现的，因服用其他阿片类药物带来的副作用，如瘙痒，呼吸抑制，耐受和成瘾性等。

该研究结果发表在8月29日出版的《Science Translational Medicine》杂志上。

拜耳血友病新疗法获得FDA批准

拜耳（Bayer）公司近日宣布，该公司的Jivi（BAY94-9027）获得FDA批准，用于常规预防性治疗接受过前期治疗的12岁以上A型血友病患者。最初建议的预防性治疗方案为每周接受两次注射，根据患者出血状况的变化，可以将注射频率减少到每隔5天，甚至更长时间接受一次注射。同时，FDA也批准该药物作为应急疗法或在手术前控制患者出血风险的预防性疗法。

血友病在全世界大约有40万名患者，每5000名新出生的男性中，就会有1人患病。它大多是由于遗传原因导致凝血过程中必需的凝血因子缺失或者表达水平下降。A型血友病是最常见的血友病种类，它是由于凝血因子VIII缺失导致凝血过程失常。患者因而在肌肉、关节和其它组织中频繁出现出血，这会造成慢性关节损伤。很小的外伤可能因为无法凝血，导致非常严重的后果。

治疗血友病的疗法在近几十年来已经获得了长足进步，目前接受治疗的血友病患者的预期寿命已经达到正常水平。但是，通常患者需要频繁接受静脉输液来弥补血液中缺失的凝血因子，这种治疗方式需要陪伴他们一生。频繁的静脉输液不但可能给他们的日常生活带来不便，而且有的患者可能因为无法遵从治疗方案而导致出血风险增加。

BAY94-9027是一种重组因子VIII替代疗法，它可以替代A型血友病患者体内缺失的因子VIII。这种改进将BAY94-9027的半衰期延长到17.9个小时，从而让患者在减少接受注射次数的情况下仍然能够维持凝血因子的正常水平。

默沙东两款HIV新药获FDA批准上市

默沙东公司近日宣布，美国FDA批准该公司两款治疗HIV-1感染的新药上市。其中DELSTRIGO™是每日一次的口服固定剂量复方片剂，其成分为doravirine（100mg），拉米夫定（lamivudine, 3TC, 300mg）和替诺福韦地索普西富马酸盐（tenofovir disoproxil fumarate, TDF, 300mg）。PIFELTRO™（doravirine，100mg）是一种创新非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），它可以与其它抗病毒药物联合使用。DELSTRIGO™和PIFELTRO™都用于治疗未接受过抗病毒疗法的成年HIV-1感染患者。

本次批准是基于名为DRIVE-AHEAD和DRIVE-FORWARD的两项多中心，含活性对照，关键性随机双盲临床3期试验的结果。

在DRIVE-AHEAD试验中，728名未接受过抗病毒疗法的HIV-1患者随机接受了DELSTRIGO™或者依非韦伦/恩曲他滨/TDF（EFV/FTC/TDF）组合疗法的治疗。DELSTRIGO™表现出持续48周的病毒抑制。

在DRIVE-FORWARD试验中，766名患者随机接受了PIPELTRO™或达芦那韦+利托那韦（DRV+r）的治疗。在接受治疗第48周，84%的PIFELTRO™组患者将HIV-1病毒RNA拷贝数降到<50拷贝/毫升，对照组数值为80%。对于那些基线病毒载量高的患者，PIPELTRO™组患者达到病毒抑制的比例为77%，对照组为74%。

百济神州用于治疗经典型霍奇金淋巴瘤的PD-1单抗申请上市

百济神州PD-1单抗注射液替雷利珠单抗（Tislelizumab，BGB-A317）的上市申请（CXSS1800019 ）近日获得国家药品监督管理局受理，是第6家在国内提交PD-1/PD-L1抑制剂上市申请的企业。百济神州此次申请的适应症为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）。

替雷利珠单抗的新药上市申请（NDA）是基于临床和非临床数据，包括治疗中国R/R cHL患者的关键性2期临床研究的结果。

近期基于该2期研究中全部70位入组患者的意向治疗人群分析数据的独立评审结果表明，截至数据截点，随访时间至少24周，中位随访时间为7.85个月的条件下，总缓解率（ORR）为85.7%，包括61.4%的完全缓解率（CR）。不良事件的发生频率和严重程度与之前报道的替雷利珠单抗1期临床安全性和耐受性数据总体一致，对于免疫相关事件如甲状腺功能减退和发热，亦与之前报道的其它抗PD-1抗体治疗cHL的情况一致。本临床研究的完整数据计划将在近期的一场医学大会上公布。

经典型霍奇金淋巴瘤是淋巴瘤的两种主要类型之一，起源于淋巴结和淋巴系统组织。所有其他的淋巴瘤都被归类为非霍奇金淋巴瘤。经典型霍奇金淋巴瘤是霍奇金淋巴瘤中最常见的一种，约占霍奇金淋巴瘤患者的95%。霍奇金淋巴瘤最常见于15到35岁之间的年轻人和50岁以上的老年人。