Opdivo​联合免疫肿瘤学药物治疗黑色素瘤 研究称疾病控制率可达76%

生物谷消息称，Nektar Therapeutics公司近日在美国华盛顿举行的第33届癌症免疫治疗学会（SITC）年会上公布了实验性免疫肿瘤学药物NKTR-214联合百时美施贵宝PD-1免疫疗法Opdivo（纳武利尤单抗，简称O药）治疗黑色素瘤的I/II期临床研究的积极数据。

研究在既往未接受治疗（初治）转移性IV期黑色素瘤患者中开展。至2018年10月1日数据截止日，采用实体瘤疗效评价标准RECIST v1.1评价，在疗效可评估患者中，NKTR-214与Opdivo联合治疗的最佳总缓解率（ORR）为53%（20/38），中位随访随访时间为7.2个月，实现缓解的中位时间为2个月，85%（17/20）的患者继续经历缓解。疾病控制率（DCR，即完全缓解率[CR]+部分缓解率[PR]+病情稳定率[SD]）为76%。

Opdivo是一种PD-1免疫检查点抑制剂，旨在克服免疫抑制；NKTR-214则是一种免疫刺激疗法，旨在直接扩张肿瘤微环境中的特异性抗癌T细胞和自然杀死细胞（NK），同时增加这些免疫细胞表面PD-1的表达水平。Opdivo与NKTR-214具有2种不同的、互补性的作用机制；将2者联合用药有望提高机体免疫系统对抗癌症的能力。

百时美施贵宝与Nektar也已启动了一项III期临床研究，计划招募760例患者，评估NKTR-214/Opdivo组合疗法一线治疗黑色素瘤的潜力。

FDA批准长效雾化支气管扩张剂用于慢阻肺患者

近日，Theravance Biopharma和Mylan公司宣布，美国FDA批准该公司的Yupelri（revefenacin）上市，用于治疗中度至极重度慢性阻塞性肺病（COPD）患者。Yupelri是一款治疗COPD的每日一次，长效雾化支气管扩张剂。

COPD是一种发病率上升的慢性炎症性肺部疾病。COPD患者的主要症状为呼吸困难，咳嗽，多痰等。它是由于长期暴露在刺激性气体或颗粒物质中导致，致病危险因素的来源包扩吸烟、室内和室外空气污染，以及职业性灰尘和化学品。COPD患者患上心脏病，肺癌和其它疾病的风险显著升高。据WHO预计，COPD在2030年将成为全世界第三位主要死因。

Yupelri是一种长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）的雾化剂。它具有高度的肺特异性，在每天只用一次的情况下，能够保持长久的支气管扩张，同时防止毒蕈碱拮抗剂的全身性副作用，例如口干、便秘和尿潴留。Yupelri具有成为治疗COPD患者的“best-in-class”长效雾化单药产品的潜力。

本次批准是基于Yupelri在两项关键性3期临床试验中的表现。试验结果表明，Yupelri与安慰剂相比，为COPD的肺功能带来统计显著并且具有临床意义的改善。该药物同时表现出良好的安全性。根据在今年9月18日公布的最新数据，该疗法可以帮助中度和极重度COPD患者将恶化风险降低15-18%。

致命罕见病有望迎来首款基因疗法

药明康德报道，基因疗法公司Myonexus Therapeutics宣布启动一项评估新型基因疗法MYO-101的临床试验，用于治疗β-肌聚糖病（LGMD2E）。

LGMD2E是由基因突变引起的罕见、退行性且通常致命的肌营养不良症。这些患者的进行性肌纤维损失、炎症和瘢痕，会导致肌肉力量和功能的退化。该疾病导致过早死亡的主要原因之一，是由心脏组织损伤引起的心肌病。

他们的目标是向骨骼肌和心肌中递送一种基因，使β-肌聚糖（β-sarcoglycan）实现有力的功能性表达，该蛋白质的缺乏会导致LGMD2E。该试验中第1队列的首位患者于10月开始接受治疗，估计其余患者将在今年内完成治疗。

MYO-101的临床前研究表明，载体能够被稳定转导至骨骼肌和心肌，并且没有治疗限制性免疫应答。在小鼠模型接受过一次MYO-101治疗后，其超过95％的肌肉细胞能产生β-肌聚糖蛋白，并且功能性关键参数（包括强度和心输出量）也趋于标准水平。与未经治疗的小鼠相比，该治疗与肌纤维直径增加、瘢痕和脂肪浸润减少以及总体活性改善相关。

阿斯利康新药将降低2型糖尿病患者心衰住院或心血管死亡

阿斯利康11日公布了安达唐(达格列净)DECLARE-TIMI 58心血管预后研究(CVOT)的全部阳性结果。此次结果在美国伊利诺伊州芝加哥举行的2018年美国心脏协会（AHA）科学会议上作为最新简报（#19485）发表，并同时发表在新英格兰医学杂志上。

全球有4.25亿糖尿病患者，其中2型糖尿病患者面临着增加心梗或中风风险的同时也面临着增加2-5倍心衰风险。糖尿病患者一旦确诊心衰，患者5年后存活率只有50%，DECLARE结果对理解2型糖尿病应超越血糖控制起到了重要作用。

该研究是迄今为止规模最大的SGLT2抑制剂心血管预后研究，包括来自33个国家超过17,000例患者，结果显示：达格列净与安慰剂相比显著降低心衰住院（hHF）或心血管死亡复合终点达17%，这也是两个主要疗效终点之一。在所有患者群体中，包括有心血管危险因素的患者和那些已确诊心血管疾病的患者，心衰住院或心血管死亡的减少呈现出持续性。 

对于其他主要疗效终点，达格列净组还观察到主要心血管不良事件（MACE）减少，但尚未显示出统计学显著差异，研究也进一步证实了达格列净已被验证的良好的安全性，达到了与安慰剂比较非劣效性的主要安全终点，这体现在MACE复合事件-心血管死亡，心脏病发作（心肌梗塞）或中风没有增加。

在其他安全性相关的数据中，达格列净组与安慰剂组相比没有发现在截肢、骨折、膀胱癌或坏死性筋膜炎的数据存在劣势的情况。糖尿病酮症酸中毒的发生率和生殖器感染在达格列净组与安慰剂组都不常见。