文｜谢欣

美国希望之城国家癌症中心（City of Hope National Medical Center） Kortylewski副教授近日宣布，正在与复旦大学的研究人员积极洽谈合作意向，希望将其最新的肿瘤免疫疗法研究成果和技术平台引入国内，从而造福国内患者。据悉，该创新疗法CpG-STAT3癌症免疫疗法可用来治疗弥散性大B细胞淋巴瘤，复旦大学相关项目研究负责人向界面新闻记者证实了上述消息。

美国希望之城国家癌症中心贝克曼研究所副教授Kortylewski博士和他的团队在近期接受采访时表示，他们独创的双重功效癌症免疫治疗药物CpG-STAT3抑制剂 -- CSI系列化合物，在多种血液和实体肿瘤动物模型中取得了完全治愈的显著疗效，其中还包括前列腺癌骨转移这类临床上束手无策的晚期癌症。

由实验室博士后研究员赵邢力、张卓然等主要负责的课题中，他们成功运用新一代CSI-2B化合物，在大B细胞淋巴瘤的动物模型中取得突破，该成果发表在《分子疗法》(Molecular Therapy)上，并为运用CSI-2B治疗非霍奇金大B细胞淋巴瘤的临床试验奠定了基础。目前团队已基本完成临床前研究工作，将于明年初启动I期临床试验。

据了解，CSI-2B 通过抑制细胞内过度活化的STAT3起作用。STAT3既在肿瘤细胞中促进细胞增殖，又在多种免疫细胞中抑制抗肿瘤免疫反应，在肿瘤发生发展中起到关键作用。CSI-2B由两部分组成，一端抑制肿瘤细胞内过度活化的STAT3，直接杀伤肿瘤细胞；另一端的CpG寡核苷酸DNA刺激免疫细胞的抗肿瘤活性，实现了“一个分子双重功效”，就好比“在一个细胞中同时松开STAT3的免疫刹车，又踩下CpG的油门”。

同化疗和其他免疫疗法相比，CSI-2B合成经济简便，具有体内稳定性高、靶细胞特异性投送的优点，能有效减少药物用量，实现精准治疗。其模块化的设计理念，使得CSI系列化合物灵活适应不同的分子靶标和临床需求，在癌症治疗上具有很大的发展潜力。

非霍奇金淋巴瘤占中国全部淋巴瘤病例的90%，其中最常见的弥漫大B细胞淋巴瘤起病迅速、复发率高，亟待创新治疗方案，复旦大学相关项目研究负责人向界面新闻记者表示，目前非弥散性大B细胞淋巴瘤在治疗与控制上做的很好，但弥散性大B淋巴瘤还比较麻烦，总体来看治愈率有限且治疗方案较少，其中的一种亚型几乎没有治疗方案。而CSI-2B化合物在基础研究上所涉及到的适应症远不止弥散性大B细胞淋巴瘤，能把基础研究转化为治疗手段是很大的贡献。美国希望之城国家癌症中心与复旦大学的研究人员后续将针对CSI-2B化合物，会在化合物的优化与机制上进行探索合作。

Kortylewski博士与其团队多年来致力于癌症免疫研究，系统深入研究转录调控因子STAT3在癌症发生发展中的重要作用，其研究成果多次发表于《自然-医学》(Nature Medicine)、《自然-生物技术》(Nature Biotechnology)、《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)、《血液》(Blood)等国际一流学术期刊上。