记者|谢欣

1月17日，西比曼生物科技集团（NASDAQ: CBMG）宣布，集团公司旗下的上海GMP研发生产中心用于治疗膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis ，KOA）的异体人源脂肪间充质祖细胞注射液AlloJoin®，成为首个获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验默示许可的通用型（off-the-shelf）干细胞产品。

CDE官网也显示，西比曼生物的CBM-ALAM.1异体人源脂肪间充质祖细胞注射液已经获得《药物临床试验批件》（批件号 CXSL1800109）。 此前，在2017年12月，NMPA发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》（以下简称《指导原则》），所有细胞治疗均被视为药品来进行临床研究申请（(Investigational New Drug，IND），这也是指导原则发布以来获批的第一个干细胞产品的 II 期临床试验。

在《指导原则》公布后，所有细胞治疗均被视为药品来进行临床试验申请。从AlloJoin®的申报轨迹来看，去年11月7日，CBM-ALAM.1异体人源脂肪间充质祖细胞注射液IND申请获得受理之后，经过60天的优先评审后，于今年1月16日获临床试验默示许可（批件号 CXSL1800109）。

实际上，前些年干细胞治疗项目在国内进展一直较为缓慢。然而，近年来，国家已陆续出台多项政策鼓励和支持产业的发展，尤其是《指导原则》的发布，明确了细胞免疫治疗产品的药物属性，给产业进一步理清了方向，也迎来中国干细胞治疗技术和产品申报的崭新时代。例如临床试验默示许可公示，就标志着中国的新药临床试验行政许可，由从前的“点头制”批准正式转入更加高效的“摇头制”批准时代。

据西比曼生物介绍，异体人源脂肪间充质祖细胞注射液AlloJoin®是公司在过去7年内完全自行开发的通用型干细胞治疗产品，其整个生产过程涉及到西比曼的多项知识产权保护，全面覆盖了从供者脂肪组织的采集、运输和存储、脂肪干（祖）细胞分离、纯化和大规模临床级细胞生产到药品配方和制剂制备等过程。

根据西比曼生物干细胞事业部总经理戴成祥对界面新闻介绍，通用型异体来源的干细胞产品可认为是“货架式”的干细胞产品，类似普通药品一样在病人需要时就可以拿到。不需要从病人再进行回输，而是采集“年轻、遗传背景清晰、通过法律和伦理审核”的“供者”所提供的腹壁脂肪，再利用西比曼生物所有的专利技术工艺来运输与生产。

实际上，除了脂肪提取外，目前提取干细胞的方式还包括脐带血、骨髓、骨骼、皮肤等多个方式，但戴成祥认为脂肪提取是最干净与安全的方式。目前西比曼生物的脂肪间充质祖细胞提取得率可达到10⁶/ml（10的6次方）。

此前西比曼生物科技已与上海交通大学医学院附属仁济医院、上海交通大学医学院附属第九人民医院和中国人民武装警察部队总医院（现为“中国人民解放军总医院第三医学中心”）等医院按照药物临床试验质量管理规范(GCP）要求，先后完成了包括自体人源间充质祖细胞注射液（Re-Join®）和异体人源间充质祖细胞注射液（AlloJoin®）在内的治疗膝骨关节炎和软骨损伤的安全性和有效性的多项临床研究。共计入组100多例受试者，其中70%的受试者已经完成2年的临床随访研究。初步证明了关节腔内注射脂肪间充质祖细胞的长期安全性良好。

根据戴成祥介绍，接下来AlloJoin®的IND可能会开展II、III期合并的大规模临床试验以加速上市过程。此外，未来将会在全国布局几个区域性的中心实验室用于自体人源间充质祖细胞，但异体人源间充质祖细胞还是会在上海的实验室做。

资料显示，骨关节炎是一种以关节软骨的磨损、破坏、丢失，并伴有关节周围骨质增生的一种退行性疾病，主要表现为关节疼痛及功能障碍，其发病率位列非传染性疾病排名的前10位。

根据美国国立卫生研究院基金会，在美国有2700万名膝骨关节炎患者，在60岁以上的人群中有13%的人为有症状的膝骨性关节炎患者。2011年，据《国际风湿病杂志》报道，中国约有5700万人患有膝骨关节炎。

但这种常发于中老年人群且严重影响生活质量的慢性病，目前却并未有较好的治疗手段。

中国骨关节炎患者的常规治疗包括口服消炎止痛和氨基葡萄糖类药物、关节腔内注射玻璃酸钠、物理治疗和外科手术等。美国骨科医师学会（AAOS）指南唯一推荐的骨关节炎治疗药物为非甾体类抗炎止痛药，但该药物却无法延缓关节软骨磨损和骨关节炎的进展。因此在预防关节炎进展方面，目前还没有一种有效的干预方法，迫切需要一种新的治疗手段。

膝骨关节炎患者因活动受限导致了久坐的生活方式，从而增加了全因死亡率，使心血管疾病、糖尿病和肥胖的风险增加了一倍，也增加了结肠癌、高血压、骨质疏松症、血脂紊乱、抑郁和焦虑的风险。据《风湿病流行病学》杂志报道，53%的KOA患者最终会致残。

戴成祥认为，通用型干细胞这样的技术也与慢性疾病相契合，如果是像心肌梗塞这样的疾病，可能根本等不到使用干细胞技术进行救治。

对于膝骨关节炎患者而言，实现软骨再生、延缓疾病进展可以提高生活质量、延缓甚至不需再进行关节置换，而从药物经济学的角度看，也可为国家节省因劳动力提早丧失而增加的社会开支。

他预估，如果该产品最终临床试验成功并上市，未来在一年有5万患者使用的情况下便可收回成本，而5万这一数字还仅占国内患者数量的0.1%左右。