记者|谢欣

作为一种古老而又知名的慢性病，痛风困扰着大量中国患者。

痛风是一种体内尿酸代谢紊乱，导致关节沉积尿酸结晶的关节病。具有多并发症、病程长、发作剧烈等特点。且目前无法治愈。根据别痛风APP发布的《2017年中国痛风现状报告》，中国高尿酸血症患者人数已达1.7亿，其中痛风患者超过8000万人，而且正以每年9.7% 的年增长率迅速增加。预计到2020年，中国痛风人数将达到1亿。已成为国内仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。

此前常见的痛风药物包括秋水仙碱（Colchicine）（应对急性痛风）、别嘌呤醇（Allopurinol）（应对慢性痛风、间歇期）、吲哚美辛（Indocin）（应对急性痛风）、丙磺舒（Probenecid）（间歇期）、苯溴马隆等。

而在2008年，日本帝人制药上市了Febuxostat非布司他（非布索坦），非布司他是一种全新的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂。其通过高度选择性地作用于该氧化酶，减少体内尿酸合成，降低尿酸浓度，从而有效治疗通风疾病。与别嘌呤醇相比，非布司他的适应症状更广，降低尿酸的作用更强大、持久，从临床试验数据上看，服用非布司他6个月后尿酸低于360μmol/L的患者比例要显著高于服用别嘌呤醇的对比组。另一方面，此前报道显示，别嘌呤醇可能会导致超敏反应，甚至是非常严重的药疹而造成患者死亡，非布司他虽然也可能会出现药疹，但明显低于别嘌呤醇，对肾损伤也基本不存在。因此非布司他被国内许多患者非布司他看作痛风“神药”。

不过近日FDA（美国食品药品监督管理局）发布针对非布司他的黑框警示（Box Warning、全称Black Box Warning），FDA认为，与另一种别嘌呤醇相比，非布司他会增加死亡风险。这一结论是FDA基于对安全性临床试验结果的深入回顾，该试验发现非布司他引起的与心脏相关的死亡和死亡风险增加。

目前FDA正在要求用突出的黑框警告和新的患者用药指南更新非布司他的说明书，FDA还将非布司他的批准用途限制在某些未经有效治疗或患有别嘌呤醇严重副作用的患者身上。

FDA同时要求有心脏病或中风病史的痛风患者应告知自己的医疗保健人员，并讨论使用非布司他治疗痛风的益处和风险。如果在服用非布司他时出现胸痛、呼吸急促、心跳快速或不规律、身体一侧麻木或虚弱、头晕、说话困难、突然剧烈头痛等症状时应立即寻求紧急医疗护理，不过在未医疗保健人员沟通前不应擅自停药。

黑框警告是美国药品说明书中的一个重要特点，在说明书中可能有两处黑框警告：一个是要点（Highlights）中的黑框警告，通常包括黑框警告、近期说明书变更情况、适应证、用法用量、禁忌证、不良反应、警告和注意事项等，其内容精炼，可使医师迅速了解药品的相关重要信息；另一个是说明书正文中的黑框警告，其内容是要点中黑框警告的摘要，但并不是简单的重复。醒目、突出且多处重申的黑框警告既有效地传达了重要的安全性信息，又很好地对专业人员和患者起到了提醒用药风险的警示作用。在药品上市后，美国FDA会对药品的安全监管实行严密的管理程序，所有的不良反应均要报告FDA药物安全办公室。当药品出现非预期的严重不良反应，提示风险大于获益时，FDA将要求药品生产企业修订说明书和标签相关的警示语内容，或者添加黑框警告等以限制其使用，甚至要求从市场上撤销或召回药品。

FDA称，在2009年批准非布司他上市时的处方信息中包含了可能发生的心血管隐患的警告和预防措施，并要求武田制药（负责帝人制药的非布司他原研药在美国市场销售）进行大型的上市后安全性临床试验。试验是基于使用非布司他或别嘌呤醇治疗痛风的6000例患者开展的。主要终点是心脏相关性死亡、非致命性心脏病发作、非致命性中风以及需要紧急手术的心脏供血不足的情况。在该临床试验结束前，FDA已经数次通告告过相关安全警示。

初步研究结果表明，非布司他与别嘌呤醇相比，总体未增加这些复合事件的发生风险，然而，当对终点分别进行评估时，非布司他显示心脏相关性死亡和全因死亡的风险增加。在接受非布司他治疗的患者中，每1000名接受治疗一年的患者中有15例因心脏相关原因死亡，而使用别嘌呤醇治疗一年因心脏相关原因导致死亡的为11例。此外，总体看每1000名接受非布司他治疗的患者中有26人死亡，而使用别嘌呤醇治疗一年的患者中有22人死亡。

而在国内市场上目前既有帝人制药的原研非布司他（由安斯泰来分销），国产仿制药厂商包括恒瑞医药、复星医药、华东医药和杭州朱养心药业。