文|界面医药

FDA接受保妥适的补充生物制剂许可证申请（SBLAS），用于治疗儿科患者上肢和下肢痉挛；FDA接受抗流感新药的补充新药申请，针对流感并发症高风险人群；研究发现乳腺癌细胞转移的新机制，有助于开发新的治疗机制；新基骨髓纤维化新药获FDA优先审评资格，请看本周研发动态。

保妥适或将用于治疗儿科患者上肢、下肢痉挛

艾尔建（Allergan）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理该公司提交的一份补充生物制品许可（sBLA），扩大Botox（保妥适）适应症，用于治疗儿科患者（2岁及以上）上肢和下肢痉挛。

痉挛是一种使人衰弱的神经疾病，涉及肌肉僵硬，可导致上肢和下肢肌肉紧绷。儿童局灶性痉挛最常见的原因是脑瘫，全球每1000名活产婴儿中约有2.5名发生脑瘫。几乎所有脑瘫患者都有运动功能受损，痉挛影响高达91%。

Botox是首个经FDA批准的治疗18岁及以上成人上下肢痉挛的神经毒素疗法。如果此次sBLA获批，Botox将成为适用于治疗儿童上下肢痉挛的首个神经毒素疗法。

Botox由艾尔建研制，主成分为高度纯化的肉毒杆菌素a型，是一种神经传导的阻断剂，用以治疗过度活跃的肌肉。作为整形美容材料，主要用于除皱与瘦脸。近些年，Botox还被批准治疗上肢痉挛、慢性偏头痛、神经性尿失禁、膀胱过度活动症等多种适应症。

FDA接受抗流感新药的补充新药申请

罗氏旗下基因泰克宣布，美国食品药品管理局（FDA）已接受XOFLUZA（baloxavir marboxil）的补充新药申请sNDA--针对流感并发症高风险人群的单剂量口服治疗申请。预计FDA将在2019年11月4日之前对此做出批准决定。

2018年10月，FDA批准了XOFLUZA的抗流感药，用于治疗年龄在12岁及以上人群的急性、单纯性流感。它是第一种也是唯一一种批准用于治疗流感的单剂量口服药物，也是近20年来第一种具有新型作用机制的新型流感药物。

这次的补充新药申请主要是针对流感并发症高风险人群，美国疾病控制和预防中心将严重流感并发症高风险人群定义为65岁或以上的成年人，或患有哮喘、慢性肺病、病态肥胖或心脏病等疾病的人群。

流感是最常见但最严重的传染病之一。 世界卫生组织(WHO)的统计数据显示，全球流感疫情每年会造成65万人死亡。尤其对于高风险人群来说，可能导致其身体更加虚弱，并导致严重的并发症，加重现有病情，甚至住院或死亡。同时流感病毒不断变化，不断需要新的抗病毒药物。

研究发现乳腺癌细胞转移的新机制

近日Nature在线期刊上，一篇标题为“Breast cancer cells rely on environmental pyruvate to shape the metastatic niche” （乳腺癌细胞需要营养物丙酮酸来形成支持癌细胞生长的转移微环境）的论文，揭示了乳腺癌细胞转移新机制。

大多数因乳腺癌而死亡的患者死于癌症转移，即癌细胞扩散到身体其他器官。

当癌细胞扩散到不同的器官比如肺部时，癌细胞通过羟基化胶原形成支持癌细胞的转移微环境。具体地说，丙酮酸的摄取诱导了α-酮戊二酸的产生。α-酮戊二反过来通过增加胶原蛋白脯氨酰4羟化酶（p4ha）的活性来激活胶原羟基化。在不同的小鼠模型中，丙酮酸代谢的抑制足以损害胶原羟基化，从而影响乳腺癌源性肺转移瘤的生长。

研究证实了胶原重塑和癌细胞生长的转移微环境之间存在的关系，可用于开发新的疗法。

新基骨髓纤维化新药获FDA优先审评资格

Celgene新基公司近日宣布，FDA已经受理fedratinib(一种JAK2抑制剂)用于治疗骨髓纤维化（MF）的上市申请，并授予了优先审评资格，预定审批期限是2019年9月3日。

骨髓纤维化（MF）是一种BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤，特征是贫血、脾肿大、衰弱的体质症状、以及生存期缩短。2011年，诺华研发的口服JAK激酶抑制剂鲁索替尼Jakavi(ruxolitinib)是FDA批准的首个治疗骨髓纤维化的药物，2018年全球销售额达到23.64亿美元。

fedratinib优先审评资格的数据支持来自对原发性或继发性骨髓纤维化患者的三期研究数据。结果表明，与安慰剂相比，fedratinib24周内将47%的患者的脾脏缩小至少35%，同时将36%的患者的症状评分提高至少50%，达到了主要和次要终点。

作为Celgene去年70亿美元收购Impact Biomedicines的一部分，Celgene公司获得了该疗法的使用权，该疗法也正被开发用于治疗真性红细胞增多症（PV），这是一种造血干细胞的克隆性慢性骨髓增生性疾病。