文|界面医药

本周医药研发资讯如下：君实生物宣布全球首个BTLA单抗在美国申请临床试验获受理；Avanir公司阿兹海默病新药Ⅲ期结果积极；Jazz制药公司针对白天嗜睡成人患者的新药已获美FDA批准；合肥天麦生物的口服胰岛素胶囊获中国药监局批准，即将在国内展开临床试验。

君实生物BTLA单抗在美临床试验获受理

3月25日，君实生物宣布开发出全球首个（First in human, FIH）特异性针对B-和T-淋巴细胞衰减因子（BTLA）的重组人源化IgG4κ单克隆抗体（TAB004，或JS004）。其新药临床试验申请已于3月22日获得美国食品药品监督管理局受理，拟适用于晚期不可切除或转移性实体瘤的治疗，包括PD-1抗体耐药患者。

体外和体内研究表明，JS004可以促进肿瘤特异性T淋巴细胞增殖和提高淋巴细胞功能，在BTLA人源化小鼠的肿瘤模型里减轻肿瘤负荷并提高存活率。

BTLA是2003年发现的表达于活化T、B淋巴细胞的一个重要的免疫检查点分子。在正常生理情况下，BTLA与其配体HVEM结合后，可以抑制体内淋巴细胞的过度活化，防止免疫系统对自身的损伤。

从黑色素瘤患者来源的细胞体外试验中发现，BTLA通路在肿瘤微环境的激活是PD-1抗体的潜在耐药机制之一。这些结果显示，对于BTLA免疫检查点分子的阻断，可以进一步改善淋巴细胞功能，尤其是和抗PD-1单抗联合使用时，有可能进一步提高免疫检查点阻断治疗的疗效，扩大免疫治疗的受益人群。

君实生物计划在PD-1抗体耐药的实体瘤病人里展开JS004 I期爬坡试验，并在I期扩展组进行与特瑞普利单抗（抗PD-1单抗）的联合治疗的尝试。

Avanir公司阿兹海默病新药Ⅲ期结果积极

3月26日，Avanir Pharmaceuticals公司宣布，其在研第二代Nuedexta（氢溴酸右美沙芬20毫克/硫酸奎尼丁10毫克）AVP-786，在治疗由阿兹海默病失智症引发的中重度情绪激动的III期试验中达主要终点指标，同时对次要终点有显著改善。

本次研究为期12周，采用序贯安慰剂平行对照设计（SPCD），评估两种不同剂量的AVP-786的安全性、有效性和耐受性。前6周为第一阶段，410名患者被随机分为实验组和对照组，分别接受AVP-786和安慰剂治疗。后六周，安慰剂组中无反应者被重新随机分配，接受AVP-786或安慰剂治疗。试验结果显示，其中一个AVP-786剂量组达到了主要终点CMAI（Cohen-Mansfield情绪激动问卷）的显著改善。

近年来，阿兹海默病的复杂性导致数个新药陆续在大型III期研究遭遇失败，10多天前，Biogen百健和Eisai卫材刚宣布终止阿兹海默病药物aducanumab的两项全球III期研究。此次Avanir公司的III期试验结果或将为各大制药企业在阿兹海默病药物的研发带来希望。

白天嗜睡患者或迎新药

近日，Jazz制药公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其新药Sunosi。对于患有与发作性嗜睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)相关的白天过度嗜睡的成年患者来说，Sunosi可以改善他们白天的清醒状态。

Sunosi的主要成分为solriamfetol，一种去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂。FDA的批准是基于该药的III期临床项目TONES(Treatment of Obstructive sleep apnea and Narcolepsy Excessive Sleepiness，治疗阻塞性睡眠呼吸暂停和发作性睡病的过度嗜睡)的数据。该项目包括4项随机、安慰剂对照研究。研究数据表明，Sunosi治疗与发作性睡病和OSA相关的EDS效果优于安慰剂。

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是睡眠呼吸暂停中的最常见形式，由上呼气道受阻所引起的，通常会伴随血氧饱和度的降低。发作性睡病是长期的神经失调，症状包括白天过度嗜睡，通常持续数秒至数分钟，且随时可能发生。此病患者每天的睡眠时间与没有此病症的人相同，但睡眠质量往往更差。

发作性嗜睡症的确切原因尚不清楚，无法治愈，但一些生活方式的改变和药物治疗可能会有所帮助。所用药物包括莫达非尼、Γ-羟基丁酸钠和哌甲酯。虽然用药初期有效，但随着时间的推移，对药的耐受度可能会提高

Sunosi预计将在美国缉毒局（DEA）作出最终调度后在美上市，通常是在获得FDA批准后的90天内。

口服胰岛素胶囊将在中国开启临床试验

3月27日，合肥天麦生物科技发展有限公司宣布口服胰岛素胶囊（ORMD-0801）获得中国国家药品监督管理局批准，即将展开中国地区临床试验。

国家卫健委统计数据显示，中国成人糖尿病的患病率已经高达11.6%，患者人数超过1.14亿，然而治疗率只占25.8%。其中，多数患有的是二型糖尿病，这是由胰腺无法产生足够的胰岛素，或是胰岛素无法有效工作造成的。

为控制疾病，越来越多的患者选择接受胰岛素治疗，但世界各国临床上胰岛素均为注射液形式：长期、频繁的皮下注射不仅存在种种不便，还为患者带来身心的痛苦。

口服胰岛素胶囊是胰岛素领域的划时代新药，目前该领域研究较成熟的是以色列的Oramed医药公司。目前，Oramed研发的口服胰岛素软胶囊已在美国完成IIb临床研究，正计划向FDA申请开展III期临床试验。

合肥天麦生物和以色列Oramed医药公司在此方面的联合研究已获得中国国家药品监督管理局下发的《临床试验通知书》，并将在中国开启临床试验。

天麦生物总裁包幼甫认为，“口服胰岛素胶囊一旦上市，可以鼓励糖尿病患者尽早选择胰岛素治疗，从而更好地控制并改善血糖，减少糖尿病患者副作用和并发症的发生。”他同时表示，“如何在有效治疗糖尿病前提下减轻患者的痛苦是一项重要课题，也是中国制药企业的职责所在。”