文|界面医药

医药研发领域向来有喜有忧。好消息是FDA批准首款登革热疫苗；阿斯利康2型糖尿病三联复方疗法在美国获批。坏消息则是3种抗失眠药物被发现存在安全风险，甚至可能导致死亡。

首款登革热疫苗在美获批

近日，美国FDA批准了首款登革热疫苗Dengvaxia，用于预防所有登革热病毒血清型(1、2、3和4)引起的登革热。此疫苗的接种对象为居住在登革热流行区，并有登革热感染史的9至16岁人群。

登革热也称为骨痛热症、天狗热，是一种由登革热病毒引起的热带病。患者大约会在感染后3到14天后发作，症状包括发热、头痛、肌肉和关节痛，还有典型性的麻疹样皮疹。一般会于2至7天痊愈。少部分患者病情可进一步恶化，出现危及生命的登革出血热，患者有出血、血小板减少和血浆蛋白渗出，或者进展为登革休克综合征，此时会出现致命性的低血压休克。

登革热病毒由黑斑蚊属的几种蚊子传播，感染后对同型病毒可获得终身免疫，但对异型病毒免疫力维持时间较短，且感染异型病毒会增加严重并发症的风险。登革热自第二次世界大战之后就成为严重的全球公卫议题，遍及全球110国。每年有5000万至5.28亿人感染，约2万人因此死亡。

居住在登革热流行区的3万多人参加的三项随机、安慰剂对照研究，证实了Dengvaxia的安全性和有效性。该疫苗用于曾被实验室确诊患有登革热的9-16岁个体后，预防二次感染的有效率达到76%。目前，Dengvaxia已经在19个国家和欧盟获得批准。

“感染一种登革热病毒通常会对该特定血清型产生免疫力，但随后感染其他三种血清型病毒中的任何一种，都会增加患上严重登革热的风险，这可能需要住院治疗，甚至导致他们的死亡，”FDA生物制品评估和研究中心主任彼得·马克斯说，“由于第二次感染登革热的情况往往比第一次严重得多，FDA批准的这款疫苗将有助于保护先前感染登革热病毒的人不再感染登革热。”

值得注意的是，Dengvaxia疫苗并未批准用于此前未感染过登革热病毒血清型的个体。因为此类人群接种疫苗后，尽管并未真正感染病毒，却会产生与首次感染登革热类似的症状。此外，若接种疫苗的个体之后感染病毒，则可能会罹患程度更加严重的登革热疾病。

2型糖尿病三联复方疗法获批

阿斯利康宣布美国FDA批准其开发的Qternmet XR缓释片作为辅助疗法，与饮食和运动结合，帮助2型糖尿病成年患者控制血糖。

Qternmet XR是由达格列净，沙格列汀和二甲双胍组成的每日一次的复方药片，这三种药都是已经获得批准的糖尿病治疗药物。

达格列净是一种选择性SGLT-2抑制剂（SGLT：钠-葡萄糖协同转运蛋白），独立于胰岛素发挥作用。SGLT-2主要负责肾脏的葡萄糖重吸收，达格列净在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。

沙格列汀是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂类口服抗糖尿病药，在葡萄糖水平升高时，通过选择性抑制DPP-4，从而升高内源性胰高血糖素样肽-1（GLP-1），和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）水平，最终起到调节血糖的作用。

二甲双胍更是治疗2型糖尿病的一线药物，特别是针对超重的患者，借由降低肝脏糖质新生及提升胰岛素敏感度来达到治疗的效果。

此次批准基于两项三期试验，评估在接受二甲双胍背景治疗的情况下，加入达格列净和沙格列汀组合的疗效。在两项试验中，5mg达格列净/5mg沙格列汀或10mg的达格列净/5mg的沙格列汀的组合疗法均能显著降低患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平，并提高达到HbA1c治疗目标水平的患者人数。

FDA对三款失眠患者用药发出安全警告

美国食品药品监督管理局日前警告称，某些常见的用于治疗失眠的处方药已被发现或会对使用者造成罕见但严重的伤害，例如梦游、睡眠驾驶及在未完全清醒的状态下参加日常活动。这些异常的睡眠行为甚至会导致死亡。

FDA发现，对服用艾司佐匹克隆（Lunesta）、扎来普隆（Sonata）、唑吡坦（Ambien、AmbienCR、Edluar、Intermezzo、 Zolpimist）的患者来说，发生这些行为的可能性更大。这三种药都是镇静催眠类药物，通过降低大脑活跃度帮助患者睡眠，已被批准上市多年。

FDA指出，即使是从未出现过此类行为的患者，或是在最低推荐剂量下服用药物的患者，以及仅服用过一次此类药物的患者，都可能因服药而导致这些危险睡眠行为的发生。

FDA要求这些抗失眠药物在其说明书上添加黑框警告，同时对用药指南做出修改和警示。此外，FDA还建议此前发生过异常睡眠症状的患者立刻停用此类药物，并与专业医生取得联系。