安进公布复发/难治性多发骨髓瘤新药I期数据与BiTE®免疫肿瘤平台

安进在第55届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发布了针对双特异性T细胞衔接器(BiTE®)分子的最新I期研究数据,包括试验性药物AMG 420用于治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤(R / R MM)患者的安全性和有效性的最新结果,以及AMG 212(pasotuxizumab)用于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的首次人体试验初步结果。

最新数据显示,在42名患者中,AMG 420诱导了13名患者的临床缓解。在达到微小残留病灶(minimal residual disease, MRD)至阴性完全缓解(complete response, CR)的6名患者中,5名患者的治疗剂量为400μg/d。此外,400μg/d剂量组中,一名患者获得了极佳的部分缓解,还有一名患者也获得了部分缓解。 400μg/ d剂量组的总体缓解率为70%(7/10)。中位缓解持续时间为9个月(5.8-13.6个月)。中位缓解时间为一个月,13名患者中有11名在第一周期内就出现缓解。

19名患者(45%)发生严重不良事件(adverse events, AEs)。16名患者需住院治疗,且其中4名接受了长期的住院治疗。试验未观察到3级或4级中枢神经系统毒性。在1个以上患者中发生的严重不良事件包括感染(n = 13)和外周多发性神经病(n = 2)。治疗相关的严重不良事件包括多发性神经病(n = 2,均为3级)和水肿(n = 1,3级)。在1名患者中观察到3级细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)。在研究期间,2名患者确认死亡,但死因被认为与治疗并无关联。一名患者因并发流感和曲霉病而死于急性呼吸窘迫,另一名患者在治疗过程中死于继发于病毒感染的肝功能衰竭。

AMG 212(pasotuxizumab,曾被称为BAY 2010112)在标准治疗方案难治的mCRPC患者中的剂量递增的I期研究初步结果则显示。 有3名患者(分别属于20μg/d,40μg/d和80μg/d的剂量组)的PSA降低了≥50%。一名患者接受了14个月(40μg/d剂量)治疗后获得了长期缓解,另一名接受了19.4个月(80μg/d剂量)治疗后的患者亦是如此。后者表现为软组织转移完全消退,骨转移显著消退,以及疾病相关症状的显著持久改善。

BiTE®(Bispecific T cell engager, 双特异性T细胞衔接器)技术是一种靶向免疫肿瘤学平台,旨在使患者自身的T细胞与任何肿瘤特异性抗原接触,激活T细胞的细胞毒性潜力,最终目标是消除可检测的癌症。 BiTE免疫肿瘤平台具有通过肿瘤特异性抗原治疗不同肿瘤类型的潜力。BiTE平台的目标是作为一种现成的解决方案,在患者需要时为其提供创新的T细胞治疗方案。 

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