记者 | 林子人

编辑 | 朱洁树

1817年，英国医生詹姆斯·帕金森发现了一种奇怪的病，患者会不自觉地表现出手抖震颤，运动迟缓，肌肉僵直，严重者也会有痴呆症状。这一在老年人群体中的常见病被命名为“帕金森病”（Parkinson Disease）。帕金森病的最主要的病理是中脑黑质细胞死亡，导致相关脑区的多巴胺不足，然而帕金森病的成因目前依然不明，医生们也对帕金森病的治疗束手无策。

帕金森病深深困扰着全球社会，2013年诺贝尔生理学或医学奖得主、世界顶尖科学家协会副主席兰迪·谢克曼（Randy Schekman）的妻子亦罹患帕金森病，于两年前去世。在10月30日上午的“未来国际大科学”论坛上，他呼吁全球合作，用十年时间发现帕金森病的成因，理解这一不治之症的演进机制。

谢克曼指出，帕金森病在全球范围内都呈现蔓延趋势，在人口老龄化程度越来越高的当下，形势也愈发严峻，构成了沉重的公共医疗负担。以美国为例，美国对帕金森病的治疗开支为每年5200万美元，然而医疗机构的全年预算仅为1.6亿美元，帕金森病患者也只占所有神经退行性疾病患者的6.5%。也就是说，在美国有100万名帕金森患者，但医疗机构每年在每名患者身上只能花265美元，实属杯水车薪。根据学界预测，从2005年到2030年，全球帕金森病患者人数将从410万上升至870万，其中中国的帕金森病患者将占57%。

理解帕金森病成因的一大难点在于我们对路易氏体（Lewy body）的了解依然不够充分。路易氏体中的α突触核蛋白变异与帕金森病有关，然而在当前技术下，研究人员只能等到患者死亡才能观测到路易氏体的病理状态。虽然研究人员可以把α突触核蛋白复制到动物身上，但目前还没有完美的动物实验模型可以还原帕金森病中路易氏体的演变过程。另外，当下所有针对帕金森病的三期临床实验都宣告失败，许多大型药企甚至已经完全放弃对于治愈神经疾病的希望。对于科学界这无疑是一个坏消息。

谢克曼目前正在从事一个帕金森病研究项目，他与他的团队已找到了20个可能会导致帕金森病的基因位点，希望能够从这些可能会影响神经元发展的方向着手厘清这一疾病的成因：“这个疾病和遗传学紧密相关，但我们还没有搞清楚这些有缺陷的基因如何造成神经元的死亡，我们需要搞清楚遗传和生物机制之间的关系，在这方面加大研究；在神经免疫学方面，我们不知道帕金森病是如何造成细胞死亡的，所以可以在这个方面发力，搞清楚相关的微生物群；神经回路也是一个非常重要的方面，我们必须了解相应的神经回路。”

谢克曼表示，他和他的团队正在邀请全球研究团队共同合作，为理解帕金森病献言献策，“我们专注于上述研究主题，会把全球研究团队组成一个网络，在结果发表之前先进行分享交流，未来发表出来的文章将存档，全部免费公开。最后，希望我们能在十年后出具报告，真正理解这个病到底是怎么回事。”