记者 | 谢欣

2018年年底，曾有一款“网红”新药在互联网上刷屏，美国生物科技公司Loxo Oncology的Larotrectinib因为一次获批17个肿瘤适应症而被称为广谱抗癌药，一年半后，Loxo Oncology另一款新药Retevmo (selpercatinib）在美国获批上市，并同时获批三个适应症。

与Larotrectinib类似的是，Retevmo也是一款针对特定的基因驱动肿瘤的抗癌药，前者针对的是罕见的NTRK基因驱动（融合或突变）肿瘤，Retevmo针对的则是转染重排基因（RET）。Retevmo分别被批准用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者、需要系统性治疗的携带RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和12岁及以上的儿童患者、以及需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上的儿童患者。

礼来中国高级副总裁、药物发展和医学事务中心负责人王莉博士对界面新闻记者介绍，目前RET基因融合在非小细胞肺癌患者中发生率约为1%~2%，多见于年轻、不吸烟、肺腺癌患者，在中国每年新发患者约5000人。

而RET基因改变在甲状腺癌中主要有突变和融合两种类型，其中RET突变的比例在甲状腺髓样癌（MTC）中的比例在60%以上，RET融合的比例在甲状腺癌中在10%～20%左右。

在既往治疗上，RET基因融合阳性的非小细胞肺癌患者既往化疗疗效不佳，随后研究者尝试使用舒尼替尼、索拉非尼和凡德他尼等多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗，但是都没有取得良好疗效，其中疗效相对较好的凡德他尼单药治疗的无进展生存期（PFS）也仅为4个月左右。而且以上药物毒副反应较大，患者预后很差，总体生存期较短。因此，研究者急需寻找新的有效药物。

而根据此前的临床数据，在既往化疗失败的非小细胞肺癌患者中，使用Retevmo治疗的客观缓解率ORR达到64%，初治的非小细胞肺癌患者中ORR可以达到85%。合并中枢神经系统（CNS）转移的患者，颅内ORR达到91%。

王莉表示，目前Retevmo在国内已经启动一项二期临床试验，试验共分为三个队列，同时面向RET基因驱动的非小细胞肺癌（RET融合阳性）与甲状腺癌（RET突变和融合）的三种类型患者，目前全部患者入组已经完成，入组人数预计75人。

顺利的话，礼来中国将在今年年底前同时提交Retevmo在中国的上述三个适应症上市申请，同时还将开展三期临床研究。

2019年初，礼来花费80亿美元收购了Loxo Oncology，从而获得了这款RET驱动基因治疗药物。在肿瘤领域，礼来虽然早年间有健择和力比泰这两款化疗药物，但在随后的一段时间里，礼来可以说是错过了分子靶向治疗时代。礼来方面表示，在目前更加精准的肿瘤治疗时代，期望通过内部研发、外部合作和外部兼并这三种形式聚焦研发目标。2018年，礼来以16亿美元的价格收购了Armo BioScience。

在中国，礼来则与信达生物、和记黄埔等生物科技公司开展合作，共同研发肿瘤药物，目前礼来新产品管线中有35%来源于外部引进，外部研发仍是礼来的重要方向。