记者 | 谢欣

全球首个在健康受试者中开展的新冠病毒中和抗体临床试验，于6月7日在复旦大学附属华山医院完成首例受试者给药。

君实生物宣布，其与中国科学院微生物研究所共同开发的重组全人源抗SARS-CoV-2单克隆抗体注射液（JS016）获批，进入I期临床试验阶段，完成首例受试者给药。这是全球首个在健康受试者中开展的新冠病毒中和抗体临床试验，JS016也是国内最早进入临床阶段的新冠病毒中和抗体。

据悉，该临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，由复旦大学附属华山医院张菁教授与张文宏教授联合主持，以评价JS016静脉输注给药在中国健康志愿者中的耐受性、安全性和药代动力学特征及免疫原性，为探索JS016在人体中抗新冠病毒的治疗与预防疗效提供依据。

值得注意的是，JS016的I期临床试验选择为健康志愿者，由于中和抗体的特性，可同时观察疗效与预防疗效相关数据，目前国内新冠存量患者较少，如果I期顺利的话，后续如何在足够规模的新冠患者中开展临床试验依然是一个挑战。

君实生物方面并未对界面新闻记者透露包括入组人数、给药剂量、临床指标等试验详细信息，记者在中国临床试验注册中心上也未能检索到该临床试验，可能该临床试验的注册信息尚未上传。

该抗体由中国科学院微生物研究所今年1月起从多位新冠肺炎患者体内筛选获得，由君实生物进行后续的大规模生产制备。以往临床试验表明，单克隆中和抗体能降低埃博拉病人病毒水平，起到有效中和病毒毒力、实质性改善临床症状、降低感染者死亡率等作用。

临床前研究显示，JS016对新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的受体结合区域（RBD）表现出极高的特异性亲和力，达到nM水平，能够抢先与病毒结合，从而从源头阻断病毒入侵宿主细胞。

在有效性方面，恒河猴动物感染实验显示JS016表现出治疗和预防效果，相关数据在线发表于国际权威期刊《自然》杂志（Nature，IF 43.070），这是全球首个报告抗新冠病毒中和抗体的非人灵长类动物实验结果。

在安全性方面，君实生物方面表示，JS016抗体基因来源于康复病人单个B细胞，是全人源天然抗体，经人体免疫系统筛选，不结合人体自身抗原，预期有较好的安全性。此外，为了减少抗体介导的急性肺损伤风险，确保临床应用中的安全性，研究团队对JS016进行了Fc区域改造，有效降低了可能存在的抗体依赖增强效应（ADE）、抗体介导的细胞毒作用（ADCC）以及细胞吞噬效应（ADCP）。临床前食蟹猴毒理学研究中，最大耐受剂量（MTD）及未观察到明显毒性反应剂量（NOAEL）是人体临床试验推荐起始剂量的数十倍，提示存在较大的安全窗，也为JS016临床试验发挥安全、稳定、有效的作用提供了可靠的科学依据。

此前，君实生物已与礼来制药已针对新冠中和抗体签订合作协议，将JS016的部分海外权益许可给了礼来制药，该抗体也将于今年第二季度在美国开启临床试验。