记者 | 金淼

近日，国家药监局药审中心发布《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）》，表示真实世界作为新研究方法中的一种，已逐步用于支持儿童药物的研发与审评，为新药注册、扩展儿童适应症、完善儿童剂量方案等提供支持。

全球范围内，以儿童为受试者的试验较成人试验都面临着更多的困难与挑战，儿童临床试验常常难以开展或者进展缓慢，药物在儿童中使用的有效性和安全性评价证据不足，也影响了儿科临床药品的可及性和使用规范性。

有关部门曾出台包括鼓励研发、优先评审、加强医院配备、招标采购直接挂网等进一步促进儿童药的研发。但是国家儿童医学中心主任、首都医科大学附属北京儿童医院院长倪鑫在“2020罕见病合作交流会”上表示，儿童用药问题虽然有所改善，但是仍面临品种少，常见病儿童适宜剂型不足、剂型少等问题——这也导致儿科临床超说明书用药现象普遍，为安全用药埋下了极大隐患。

在2019年的一场研讨会上，国家卫健委科教司相关人士曾表示，国内医药行业经过多年发展，儿童用药基本上可满足需求，但已上市的儿童专用药和适用药数量与儿童人口规模并不匹配，且在儿童药供应上存在结构性失衡，罕见病等领域治疗用药短缺，也存在说明书不完整的情况。

根据2015年的报道显示，国内当时已批准18万条药品注册申请中，儿童专用药品申请仅占1.7%左右。

让更多适宜的品种上市，被认为是解决儿童用药难题的重要手段。但对于企业而言，开发儿童适宜品种和剂型，研发投入大、市场相对小，并且儿科医生的缺口及家长对于儿童参与药物试验研究存在的顾虑都使得新药、新剂型的研发困难重重，传统的临床随机对照试验很难进行。

为此，各国药品监管结构、专家都在探索更多的新方法和新技术获得儿童合理用药的证据。其中应用真实世界研究的方法获得可靠数据，并形成用于支持监管决策的证据是诸多新方法和新技术中的一种，为儿童新药研发、扩展儿童适应症、完善儿童用药剂量等提供支持。

不同于需要严格控制实验条件的临床随机对照试验，真实世界研究作为辅助证据后能够为儿童临床和用药提供很好的支撑。根据国家药品监督管理局药品审评中心定义，真实世界研究是指在真实世界环境下收集与患者有关的数据，通过分析，获得医疗产品的使用价值及潜在获益或风险。

比如，2013年7月-2015年1月，青岛大学医学院附属医院的唐启令、孙永旭等医生就对在此期间入院使用痰热清注射液的患儿(≤14岁)进行真实世界研究，从而分析痰热清注射液的儿童临床应用安全性。

倪鑫在2020罕见病合作交流会上表示，在真实世界研究过程中，有助于医生掌握儿童用药的整体情况，并且积累的大量基于真实世界的数据，能够为超说明书使用提供安全有效的数据。“甚至有一些外推模型可以作为（药物）批准的证据”。