记者 | 黄华

编辑 | 谢欣

7月15日，真实生物官方公众号发文称，旗下新冠在研药物阿兹夫定片的治疗新冠肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验主要疗效指标达到预期；公司也已于近日正式向国家药监局提交上市申请。

阿兹夫定属于抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物。此类药物理论上是通过抑制病毒复制从而来对抗疾病发展。此前阿兹夫定曾多次传出获批上市消息，但均被证实为不实信息，而由于真实生物与多家上市公司存在合作，该药物也颇受A股市场关注。

真实生物介绍称，支持阿兹夫定片治疗新冠适应症上市申请的关键Ⅲ期注册临床试验是一项采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验设计。该临床试验结果显示：阿兹夫定片可以缩短中度新冠患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例。

具体表现为：首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%（P值<0.001），受试者临床症状改善的中位时间阿兹夫定组与安慰剂组有极显著统计学差异（P值<0.001）。

此外，试验显示阿兹夫定能抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。在安全性方面，阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，也未增加受试者风险。

不过显然，真实生物本次披露的临床数据非常粗略，对于具体临床方案、临床重点设置、入组人数与标准、剂量用法、相关结果的具体指标等都语焉不详。

据中国临床试验注册中心显示，注册题目包含“阿兹夫定”的注册试验有8项。其中，与治疗新冠相关的随机、双盲、对照试验有2项。一项负责单位为首都医科大学附属北京地坛医院（注册编号：ChiCTR2000032769），一项负责单位为光山县人民医院（注册编号：ChiCTR2000029853）。后者的入组人数累计20人。

对于负责单位为首都医科大学附属北京地坛医院、注册编号为ChiCTR2000032769的试验是否为此次上市申请的试验，真实生物表示“一切以我司官方公众号信息发布表述为准”，并未做出具体回应。

据这项该试验注册编号为ChiCTR2000032769的试验信息显示，其注册题目为：评估阿兹夫定片治疗新型冠状病毒感染肺炎的成年患者的随机、双盲、平行、对照临床试验；研究目的为：评价阿兹夫定片治疗新型冠状病毒感染肺炎的有效性和安全性。

前述试验中，试验组和对照组的人数均为171人，累计342人。入组人员的纳入标准为：年龄在18周岁及以上，PCR方法检测新型冠状病毒核酸阳性，首次核酸检测阳性至随机化的时间不超过4天的患者。

同时，研究实施地点包括上海市公共卫生临床中心、广州市第八人民医院、天津市海河医院、哈尔滨医科大学附属第一医院、哈尔滨市第六医院、首都医科大学附属北京地坛医院。

该试验的主要指标为给药第7、14天时，新冠病毒载量较基线的变化；次要指标还包括呼吸道症状及体征（肺部啰音、咳嗽、咯痰、咽痛等）改善的时间和比例，轻型或普通型转重型的比例，重型转危重型的比例等。截至目前，这项试验的全部数据尚未公开。

据澎湃新闻2021年11月下旬报道，阿兹夫定当时正在中国、巴西、俄罗斯开展III期临床试验；国内临床试验方面，已完成242例患者入组，正在协调增加郑州大学第一附属医院作为III期临床试验分中心，加速推进剩余患者入组，力争12月申请国内附条件批准上市；国际临床试验方面，巴西III期临床试验已完成190例患者入组（计划入组342例），巴西独立数据委员会建议巴西临床试验提前揭盲，相关数据资料将同步提交国家药品审评中心；俄罗斯临床试验目前已经完成试验入组134例。

今年2月至3月间，中国医学科学院药物研究院院长蒋建东院士在两场报告中均提及了阿兹夫定的临床研究。其在相关会议上介绍：阿兹夫定治疗新冠攻关组由真实生物主持，中国医学科学院负责药理、药效和药代研究；其中，中国医学科学院院长王辰院士负责临床研究，北京地坛医院、武汉中南医院等10多家医院参与其中。

报告中，蒋建东表示，2020年2月，阿兹夫定被发现可以抗新冠病毒，2020年4月被批准进行三期临床试验，当前三期临床试验已经结束，试验结果显示，口服服用阿兹夫定后，患者大约3-4天核酸转阴；二期临床入组人数约三四百例，三期临床入组人数约八百多例；二期临床和部分三期临床结果显示，在患者3-4天核酸转阴后，其用药6-7天就可以停药，9天可出院。并且，蒋建东表示，阿兹夫定在治疗重症和轻症的结果方面都非常相似。

虽然还未有更清晰的临床数据和上市结论，但截至目前，已经有不少厂商表示系真实生物的合作方。例如，新华制药、华润双鹤、奥翔药业，他们的合作内容还涵盖了阿兹夫定的研发、生产、经销等多个方面。