记者 | 李科文

编辑 | 谢欣

12月29日，全球医学权威期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了国产新冠口服药物VV116对比辉瑞新冠口服药物Paxlovid的一项头对头的III期临床研究结果。临床结果显示，该研究主要终点达到设计的非劣效终点，即相比Paxlovid，VV116组的患者临床恢复时间更短，且安全性方面的顾虑更少。

该研究目的是比较伴有进展为重度、包括死亡高风险因素的轻至中度新冠感染患者的早期治疗。具体数据显示，VV116组的中位症状恢复时间为4天，Paxlovid组症状恢复时间为5天（风险比，1.17；95%置信区间，1.02~1.36）；在安全性方面，VV116与Paxlovid也表现出类似良好的安全性，甚至在某些不良反应发生率方面低于Paxlovid，尤其是味觉障碍。

VV116是君实生物旗下的口服核苷类抗新型冠状病毒药物，靶点为RdRp，可抑制新冠病毒复制。VV116是瑞德西韦的衍生物，为口服氘代版。所谓氘代药物，是一种主要通过将药物分子上的一个或多个碳-氢键（C-H）用碳-氘键（C-D）替代的技术，可以通过改善药物的药代动力学，进而克服早期药物易于代谢、存在药物间相互作用、时常需要一天服用多次或较大剂量来保持有效浓度带来的较大毒副作用等缺陷。

此次发表的为一项多中心、单盲（研究者保持盲态）、随机、对照III期临床试验（NCT05341609），于今年4月4日至5月2日期间，在上海的7家新冠肺炎定点医院联合开展，是奥密克戎变异株流行期间首个针对新型冠状病毒感染患者开展的国产口服抗病毒药物“头对头”III期临床试验。所谓“头对头”意思是将两种药物在临床上进行直接比较。

共有822名参与者接受了本次研究的随机分组，771名参与者接受了VV116（384人）或Paxlovid（387人）的治疗。其中，全分析集FAS患者的中位年龄为53岁（范围：18~94），女性占比50.2%，轻症患者占比92.1%，75.7%的患者全程接种新冠疫苗或接种过加强针，77.3%的患者在症状出现5天内接受了VV116或Paxlovid治疗。患者中最常见的高风险因素包括：年龄≥60岁（37.7%）、心血管疾病（包括高血压）（35.1%）、肥胖或超重BMI≥25（32.9%）、目前吸烟（12.5%）和糖尿病（10.1%）。

初始临床主要终点设置了转重和症状恢复时间。不过，为了抢时间，研究团队妥协了部分严谨性，包括未开展双盲设计（因为双盲需要进行药品准备）。研究团队表示，当时Paxlovid安慰剂片剂的生产在试验开始前尚未完成，因此无法采用双盲双模拟设计进行。

此外，研究团队在试验执行过程中发现奥密克戎致病性下降，导致重症事件发生概率极低。该终点无法实现，研究团队被迫选择症状改善作为终点。也就是说，研究团队并非直接以症状改善时间作为临床终点，进行非劣临床试验设计，而是原计划以临床转重症作为终点。试验过程文件显示，此次临床试验最终放弃了双终点，仅保留了症状缓解时间这一个临床终点。

次要疗效终点包括截至第28天进展为重度/危重新型冠状病毒感染或全因死亡的患者比例，新型冠状病毒感染相关症状评分和世界卫生组织临床进展量表评分变化、至持续症状消失的时间、新型冠状病毒感染核酸阴性时间等。

在新冠病毒（鼻咽拭子）转阴方面，两组也保持了相当的水平。VV116组和Paxlovid组在“至持续症状消失的时间”、“至首次新型冠状病毒感染核酸阴性时间”方面表现类似，中位时间均为7天。在每一个预设时间点（第5、7、10、14、28天），VV116组症状缓解的患者比例均高于Paxlovid组。两组患者均未发生进展为重度/危重COVID-19或死亡。

在安全性方面，研究结果显示，VV116比Paxlovid的安全性顾虑更少。VV116组的不良事件（AE）发生率低于Paxlovid组。值得注意的是，Paxlovid与多种药物存在相互作用，而VV116不会抑制或诱导主要药物代谢酶，或者抑制主要药物转运蛋白，因此与合并用药发生相互作用可能性小。

研究团队表示，RNA复制酶作为病毒转录复制的核心组件，是抗新冠病毒药物研发的重要靶标之一，且其功能在病毒变异中高度保守，针对此靶标研发的抗新冠病毒药物不易受病毒变异的影响。临床前研究和1期临床研究，已经确证了VV116抗新冠病毒的活性和安全性，该项VV116与Paxlovid口服治疗新型冠状病毒感染比较的临床研究，进一步验证了VV116治疗奥密克戎变异株感染患者的有效性和安全性。

不过，目前VV116在国内仍未获批，关于其最新审批进展，君实生物方面并未做出回应。