界面新闻记者 | 黄华

界面新闻编辑 | 谢欣

2月20日与2月21日，兴齐眼药股价连跌两日，其中2月20日该公司盘中一度大跌近7%，当日收跌3.57%。截至2月21日收盘，公司报收146.66元/股，跌0.57%，最新市值为129.87亿元。自今年开年以来，兴齐眼药累计涨超15%，盘中还曾突破过160元/股。

忽然大跌原因在于，2月14日发表在国际医学期刊JAMA（Journal of the American Medical Association）上的论文——《低浓度阿托品滴眼液与安慰剂对儿童近视发生率的对比研究，LAMP2随机临床试验》（Effect of Low-Concentration Atropine Eyedrops vs Placebo on Myopia Incidence in Children，The LAMP2 Randomized Clinical Trial）显示低浓度阿托品治疗近视效果不佳，而低浓度阿托品治疗正是多年来支撑起兴齐眼药估值的最核心概念。

2月21日，界面新闻就此事件致电并向兴齐眼药发送采访提纲。截至发稿时，该公司未对此做出任何评价。

论文摘要部分显示，这项随机、安慰剂对照、双盲试验在香港中文大学眼科中心进行，招募了474名4至9岁的非近视儿童，平均年龄6.8岁，女性占50%。随后，参与者被随机分配到0.05%阿托品组（n=160）、0.01%阿托品组（n=159）和安慰剂组（n=155），并在两年内每晚使用一次眼药水。

研究的主要终点和测量方式为两年累计近视发病率（任意眼的环瘫性球形近视当量至少为- 0.50 D）和近视快速发展的参与者百分比（球形近视当量至少为1.00 D）。

研究发现，474例随机患者中，353例（74.5%）完成试验。0.05%阿托品组、0.01%阿托品组和安慰剂组的两年累计近视发生率分别为28.4%（33/116）、45.9%（56/122）和53%（61/115），参与者两年近视快速发展的百分比分别为25%、45.1%和53.9%。

研究认为，无论是与安慰剂组还是与0.01%阿托品相比，0.05%阿托品组两年累积近视发生率和近视快速发展患者百分比降低明显；但是，0.01%阿托品组与安慰剂组在两年累积近视发生率或近视快速进展患者百分比方面无明显差异。常见的不良事件方面，畏光最为常见。

也就是说，根据该研究，0.01%阿托品（即低浓度阿托品）在治疗近视上，与安慰剂效果相当。

阿托品滴眼液是眼科领域的“热点产品”。它是一种M胆碱受体抑制剂，早先用于抢救有机磷中毒、麻醉、散瞳及治疗虹膜炎。2005年，新加坡率先开展了阿托品滴眼液用于延缓近视的研究，由此引发关注。伴随着国内青少年近视情势，相关眼科公司近年来也争相布局此产品。在二级市场上，阿托品也是热门概念之一。

但需要说明的是，国内目前尚未批准任何一个可用来治疗近视的药品。而阿托品的安全性问题也屡被提及。并且，比起“治疗”这一概念，青少年视光研究中，学界更认可的说法是“防控”、“延缓”。

政策对于这一产品的使用把关也愈发严格，2022年年7月，兴齐眼药全资子公司沈阳兴齐眼科医院发布通知称，即日起（2022年7月22日），该院互联网医院暂停处方院内制剂0.01%硫酸阿托品滴眼液，患者如有需要可至兴齐眼科医院实体医院处方。

这一决策的影响在于，此前，0.01%硫酸阿托品滴眼液作为院内处方制剂，可通过互联网医院在线处方开出，再由物流配送至全国各地，处方所有权来自于兴齐眼药2019年拿下的0.01%阿托品滴眼液的医疗机构制剂注册批件；而不再允许互联网医院处方，相当于加大了此产品在全国范围内流通的难度。

由此，如果局面不发生改变，低浓度阿托品将变为一个区域性产品，市场空间将会锐减。这当然会影响兴齐眼药。要改变这一局面的方式也很传统，就是促使低浓度阿托品成为一个正式获批的处方药，而不再仅仅是某家机构的院内制剂，借此打破使用范围的限制。

也就是，院内制剂“走不通”之后，过批、上市是低浓度阿托品的唯一出路。这也是即使该产品遭遇诸多非议，并且在申报之路并不顺利的情况下，兴齐眼药以及同行公司依旧没有放弃这个产品临床研究的原因。

而在2018年8月时，兴齐眼药首次向国家药监局递交0.01%硫酸阿托品滴眼药仿制药申请，用于治疗散瞳和睫状肌麻痹。但一年之后被国家药监局驳回，原因与安全性相关。

不过，国内近期有多家公司公开了低浓度阿托品的最新进展，其中就包含兴齐眼药。

2月17日，兴齐眼药在投资者关系记录活动表中表示，一年期0.01%低浓度硫酸阿托品滴眼液研发项目已完成III期临床试验总结报告，公司将积极推进在研项目进展。二年期0.01%低浓度阿托品滴眼液研发项目处于III期临床试验阶段，已经完成试验人员招募，临床试验进度、审批结果及时间均存在诸多不确定性。

同在2月初，兆科眼科通过券商研报表示，公司的低浓度阿托品进展国内前二，公司宣布其低浓度阿托品NVK002的两项国内III期注册研究（一年桥接试验和二年国内试验）已完成病人入组，预计公司将于2023年内完成桥接试验并基于试验结果向国内监管机构提交上市申请。

另据药物临床试验登记与信息公示平台，国内目前共有十余项硫酸阿托品滴眼液相关临床试验，除了兴齐眼药和兆科眼科，相关公司还包括极目生物、参天制药、齐鲁制药、博瑞制药等。

而在去年6月，欧普康视发布公告，其控股子公司合肥康视眼科医院于近日获得安徽省药品监督管理局颁发的《医疗机构制剂注册批件》，由此，公司控股子公司合肥康视眼科医院可以开始配制和销售低浓度阿托品用于儿童青少年近视防控。