文 | 全球财说

3月30日，默沙东在2026年美国心脏病学会（ACC）年会上，公布口服PCSK9抑制剂Enlicitide（MK-0616）CORALreef AddOn III期详细数据，结果同步发表于《美国心脏病学会杂志》。

作为全球首款进入III期临床的口服PCSK9抑制剂，该药在头对头试验中展现碾压性优势，有望终结该靶点“注射时代”。

8周降脂64.6%

本次研究纳入301例接受他汀治疗但血脂未达标的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）高危患者，按比例随机分配至Enlicitide（20mg，每日一次）、贝派地酸、依折麦布及两药联合组，治疗周期8周。

核心数据显示，Enlicitide组LDL-C（坏胆固醇）较基线降低64.6%，显著优于贝派地酸（56.7%）、依折麦布（36.0%）及联合用药组（28.1%），所有对比均达统计学显著差异。

在关键次要终点上，Enlicitide同样表现突出，载脂蛋白B降低54.6%，非高密度脂蛋白胆固醇降低58.0%，脂蛋白(a)降低26.2%；78.2%患者实现LDL-C降幅≥50%且水平＜55mg/dL，远超对照组2%-20%的达标率。

安全性方面，药物耐受性良好，无严重不良事件，各治疗组依从性超96%，与此前研究一致。目前该药已获FDA优先审评，预计2026年下半年获批，中国III期临床同步推进。

破解依从性痛点

Enlicitide的核心价值在于实现“强效疗效+口服便利”的双重突破，破解长期困扰降脂领域的临床痛点。

当前已上市PCSK9抑制剂均为注射剂型，安进依洛尤单抗、赛诺菲阿利西尤单抗需每2-4周注射，诺华英克司兰虽半年一针，但注射带来的疼痛、就医不便及冷链要求，导致患者依从性低，大量高危患者错失强效降脂机会。

作为每日一次口服片剂，Enlicitide无需注射、无需冷藏，将降脂治疗从“住院级”下沉至“日常级”，大幅提升长期用药意愿。

其64.6%的LDL-C降幅媲美甚至超越注射类PCSK9抑制剂，同时碾压依折麦布、贝派地酸等传统口服药，单药疗效优于两药联合。

这意味着他汀不耐受或治疗不达标患者，无需在“疗效强但麻烦”与“方便但效果差”间抉择，为血脂管理“最后一公里”提供关键解决方案。

口服化浪潮加速创新

Enlicitide III期数据的公布，将从市场竞争、产业研发两方面重塑降脂药格局。

市场层面，2024年全球PCSK9抑制剂市场规模超40亿美元，因注射限制渗透率偏低，口服剂型上市将激活未满足需求，形成“口服+长效注射”双轨竞争格局。

该药将分流安进、赛诺菲注射剂市场，挤压传统口服药份额，凭借广泛适应症（家族性高胆固醇血症、ASCVD等），峰值销售额有望突破50亿美元，成为默沙东心血管管线新王牌。

产业层面，PCSK9靶点曾被视为“口服不可成药”，默沙东通过大环肽技术攻克生物利用度难题，为行业树立标杆。

目前阿斯利康、辉瑞等巨头均布局口服PCSK9抑制剂，默沙东率先冲线将加速研发进度，推动靶点从注射向口服转型。

国内信达生物、恒瑞医药等聚焦注射剂赛道，口服空白将成为新竞争焦点，倒逼国产创新升级，推动技术迭代与成本下降。

商业化仍存考验

尽管临床数据亮眼，Enlicitide商业化仍面临多重挑战。定价与医保准入是核心变量，现有注射型PCSK9抑制剂医保后年费用约7000元，口服剂型若定价过高将限制普及，过低则压缩利润空间，需在“便利性溢价”与“医保承受力”间平衡。

同时，目前数据均为LDL-C降幅等替代终点，心血管硬终点试验（CORALreef Outcomes）预计2029年完成，长期疗效与安全性仍需验证。

此外，阿斯利康口服PCSK9抑制剂II期数据显示LDL-C降幅近51%，赛道竞争将日趋激烈。

但不可否认，Enlicitide的成功标志着降脂治疗正式迈入“口服强效时代”。

它用数据证明，强效降脂不必依赖针头，为亿万心血管患者带来治疗体验的革新。

随着上市进程推进，这款药物不仅将改变患者命运，更将推动心血管疾病预防关口前移，引领降脂领域进入全新发展阶段。