早筛网讯：美国东部时间9月23日，FDA医疗器械顾问委员会下属的分子与临床遗传学小组（Molecular and Clinical Genetics Panel）召开公开会议，审议GRAIL公司Galleri多癌种检测产品的上市前批准申请（PMA）。

Galleri的十年长跑迎来审评结果

Galleri是全球首个提交PMA、进入FDA顾问委员会评审阶段的多癌筛查产品。十位具有投票权的专家就安全性、有效性与总体获益-风险三项分别表决：安全性一项获得全票支持；有效性一项6:4，四位专家投出反对票；获益是否大于风险7:2:1，一人弃权。三项表决整体指向建议批准Galleri用于 50 岁及以上人群的多癌筛查。

顾问委员会的表决对FDA不具有约束力，FDA会参考专家意见，是否批准、何时批准均由FDA自主决定。这次投票的意义在于，它是外界观察FDA对多癌筛查这一类产品持何审评尺度的窗口，尺度松紧会直接影响后续所有同类产品的申报预期。

简单回顾下Galleri的情况。这是一款基于二代测序（NGS）的多癌血液早筛产品，它不直接寻找肿瘤细胞，而是分离外周血中的cfDNA，读取其上的癌症特异性甲基化模式：癌细胞脱落的DNA片段带有与正常细胞不同的甲基化印记，不同组织来源的癌种之间又存在可区分的差异。因此该检测既可在50岁以上无症状成人中判断“是否检出癌症信号”，也能在信号检出时预测癌症信号来源（CSO），为影像或活检路径提供方向。按申报的预期用途，它覆盖数十种癌种，包括胰腺癌、卵巢癌、肝癌、食管癌等目前没有推荐筛查手段的癌种，定位是现有单癌种筛查的补充而非替代，结果为“未检出癌症信号”不代表没有癌症，受检者仍应按指南完成乳腺、宫颈、结直肠、肺等既定筛查。产品为处方使用，在GRAIL自建实验室内完成检测，上市定价949美元，部分渠道自费价799美元。

支撑这次PMA的证据主要来自两项研究。

首先是PATHFINDER 2研究：这是一项在美国（含加拿大）的前瞻性、多中心、干预性研究，入组约3.5万名50岁以上、符合指南筛查条件的个体。2026年ASCO年会上GRAIL报告了35878名参与者的结果：在乳腺、宫颈、结直肠、肺癌筛查基础上叠加Galleri，一年内检出癌症数量增加7倍以上；若把前列腺筛查计入标准筛查，增量约3倍。特异性99.6%，阳性预测值60.3%，信号来源预测准确率91.3%，约53%的新发癌症在I期或II期被检出；约0.6%的参与者接受了有创诊断操作，从阳性到获得诊断结论的中位时间为48天。递交FDA的PMA模块采用其中25,490名完成一年随访者的数据。

另一项是在英国的NHS-Galleri研究：根据FDA会前公布的执行摘要，项目入组142,826例无症状人群（其中142,250例随机化），是迄今规模最大、也是唯一在预期使用人群中开展的MCED随机对照试验。其结果更复杂。主要终点即预设12种癌症中III期与IV期合并发生率下降未达到。但关键次要终点上，三年筛查后IV期癌症减少14%（342例对397例），降幅随轮次逐年扩大：第一年9%、第二年22%、第三年26%。I期与II期癌症增加16%。纳入全部癌种，干预组共诊断3637例、对照组3400例；其中经筛查发现的癌症，干预组1173例、对照组290例，相差约4倍；临床检出癌症减少21%（ASCO摘要LBA100口径）。检验性能上，该研究特异性99.55%、阳性预测值52%、阴性预测值98.92%，对12种预设癌症的敏感性54.7%、对全部癌种30.7%，信号来源预测在报告单一部位时准确率87%、报告前两位时为92.5%。

Galleri的一个核心争议就是，NHS-Galleri没有证明早期检出转化为死亡率下降，即没法证明能降低癌症死亡。并且，Galleri一次性筛查50余种癌种，极易检出惰性、低侵袭性肿瘤，研究者也承认，无法确定所有被Galleri检出的癌症是否都会发展为临床显著疾病，过度诊断的风险无法排除，早期发现能否改善最终生存结局需要更长随访。

Galleri走到今天其实也属实不易，接下来我们简单把Grail的发展历程捋一遍。

Grail由测序设备龙头Illumina在2016年孵化成立。2017年前后的融资中，比尔·盖茨与杰夫·贝索斯参与早期投资，Illumina当时持股约20%。2020年9月，Illumina宣布以约80亿美元现金加股票收购Grail。2021年3月，美国联邦贸易委员会（FTC）提起行政诉讼阻止这笔垂直合并；同年7月，欧盟委员会启动深入调查。2021年8月18日，在两地审查均未结束的情况下，Illumina完成收购，交易金额约71亿美元。此后是三年多的法律拉锯：2021年10月欧盟委员会命令Illumina保持GRAIL独立运营；2022年9月欧盟委员会作出禁止收购并责令剥离的决定；2023年3月FTC一致认定该收购实质减少竞争、违反克莱顿法，命令剥离；2023年7月欧盟委员会就Illumina未经批准即完成收购处以4.32亿欧元罚款；2023年10月欧盟要求其在十二个月内完成剥离；2023年12月美国第五巡回上诉法院驳回Illumina大部分复审请求。2024年6月24日，Illumina以分拆方式完成剥离，GRAIL（纳斯达克：GRAL）成为独立上市公司；同年8月FTC批准撤回投诉。

2026年3月，时任首席执行官Bob Ragusa宣布退休，董事会任命原总裁Josh Ofman自6月1日起接任。Ofman于2019年加入，此前在安进工作超过15年，最后一任职务是负责全球价值、准入与政策的资深副总裁。目前，财务面上公司仍在亏损：2026年第二季度总营收4467万美元、同比增长26%，其中Galleri收入4260万美元、检测量超过6.1万次，同比增长35%；上半年Galleri收入8250万美元、同比增长30%，检测量超过11.7万次、同比增长42%。同期净亏损1.102亿美元，调整后EBITDA为负9030万美元；截至6月30日，现金及短期有价证券合计8.616亿美元。2026年6月公司完成一笔1.1亿美元股权融资，投资方为三星物产与三星电子，双方同时计划在韩国合作推广Galleri，并探索向其他亚洲市场延伸。

最后，在医保支付层面上，支付端的大门实际上已经提前打开。

其一是国会层面。2026年2月3日，《Nancy Gardner Sewell Medicare多癌种早检筛查覆盖法案》（H.R.842）作为2026年综合拨款法案的一部分签署成为法律，为Medicare覆盖MCED建立路径：检测获FDA批准并被证明具有临床获益后，CMS有权将其纳入覆盖，同时保留以循证流程确定覆盖参数的权力，并明确此类检测是补充而非替代既有筛查、不影响费用分摊。在此之前的规则下，MCED即便获FDA批准，Medicare覆盖也可能要等十年以上。

其二是FDA对实验室自建检测（LDT）监管态度。2024年5月，FDA发布最终规则，把实验室自制检测纳入器械监管并设定分阶段合规时间表；2025年3月31日，德克萨斯东区联邦地区法院撤销该规则，认定FDA超越法定权限，LDT应继续由《临床实验室改进修正案》（CLIA）框架约束。FDA未上诉，并于2025年9月19日发布规则恢复至原文本，LDT重回"执法自由裁量"状态；FDA估算此举每年可节省约14.4亿美元成本。这一背景解释了Grail的处境：Galleri在美国一直以LDT形式、在CLIA框架下销售，本身不需要FDA批准即可商业化。主动走PMA这条路，是用更严格的审评换取正式批准身份，而这一身份，是打通Medicare覆盖与私人保险报销的前置条件。

国内多癌早筛的下一程，已有华大基因等先行者

把视线拉回国内。目前国内尚无泛多癌种早检产品获得NMPA批准上市，行业处于临床验证与商业化探索并行的阶段，单癌种甲基化产品的商业化已相对成熟，消化系统等多癌联检产品在近两年密集落地。对标Galleri 的泛癌种检测则普遍处于技术原型与早期临床验证阶段。Galleri这次审评对国内企业的参考价值不在于能否复制其数据，而在于FDA用什么终点、什么人群、什么随访时长来衡量一款多癌早筛产品，这套评价口径，很可能被后续的国内审评参照。

在国内企业中，有一批先行者一直在持续探索癌症早筛。以华大基因为例，公司以基因测序、质谱检测、生物信息分析等多组学技术为底座，肿瘤早筛业务依托DNA甲基化检测平台展开，围绕高发癌种形成了覆盖结直肠癌、胃癌、肝癌、宫颈癌、尿路上皮癌的产品与服务矩阵。其中最能说明规模化落地能力的是民生项目这一形态：哈尔滨覆盖240万常住居民的癌症筛查民生项目采用其粪便DNA甲基化检测方案，居民在家完成采样、社区机构统一送检。在早筛行业普遍为筛查依从性发愁的当下，这一交付规模在国内同行中暂无同等量级的公开案例。在多癌方向，华大基因亦较早启动布局，目前推出了消化系统五癌血液甲基化早检产品，一次采血即可对结直肠癌、胃癌、食管癌、肝癌、胰腺癌五种消化系统恶性肿瘤进行风险评估；更前沿的基于甲基化标志物的泛多癌种检测技术原型已完成技术升级，目前处于临床验证阶段，后续将在此基础上开展应用尝试与商业化探索。

对照Galleri的经验，国内企业真正的分水岭不在技术平台，因为甲基化检测加机器学习的路线各家已殊途同归，关键还是要看：一是能否落实PATHFINDER 2、NHS-Galleri这个量级的前瞻性临床研究；二是检出之后的诊断路径衔接与卫生经济学证据能否闭环。Galleri在美国面对的追问，将来也会摆在每一家国内MCED参与者面前；对华大基因这类厂商而言，规模化交付已经跑通，这在行业里构成了实打实的先发身位，接下来要补的正是临床证据这一环，总之，未来值得期待。